196783. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinolin-karbonsav származék előállítására
1 2 196.783 elegyet 90 °C-ra hűtjük és 116 ml 6 vegyesszázalékos nátrium-hidroxid vizes oldatát adagoljuk hozzá. A vizes reakcíóelegyet 1 órán gyengén forraljuk, majd szobahőmérsékletre hűtjük. Az oldat pH-ját 96 vegyesszázalékos ecetsavval 7 értékre állítjuk. A reakcióelegyet hűtőszekrénybe téve kristályosodni hagyjuk, majd 5 óra elteltével a kristályokat kiszűrjük, vízzel mossuk és 85 °C-on psökkentett nyomáson tömegállandóságig szárítjuk. így 13,9 g (91,2%) 1 -etil-6-fluor-7-(4-metiI-piperazino)-4-oxo-1,4-dihidro-kinoljn-3- -karbonsavat kapunk. Bomláspont: 269-271 °C (dimetilformamid-metanol) Analízis a C17H20FN3O3 képlet alapján: számított: C = 61,25%, H = 6,05%, N = 12,60%, talált: C =61,37%, H = 5,91%, N = 12,47%. i-Lá'lp 2 g l-EtiI-6-fluor-7-(4-metil-piperazino)-4-oxo-l ,4- -dihidro-3-karbonsavat 30 ml abszolút etanolban forralunk és a forrásban lévő oldathoz 0,61 g metánszulfonsavat adunk. A kapott oldatból néhány perc elteltével kristálykiválás kezdődik. 10 perc után a reakcióelegyet 0 °C-ra hűtjük és hűtő szekrénybe téve egy éjszakán át kristályosodni hagyjuk. Másnap a kivált kristályokat szüljük, etanollal mossuk és csökkentett nyomáson 90-95 °C-on tömegállandóságig szárítjuk. 2,3 g (89,3%) l-etil-ó-fluor-7^4-metil-piperazino)-4- -oxo-1,4-dihidro-kinoIin-3-karbonsav metánszulfonsavas sóját kapjuk, amely 285—287 °C-on bomlik. Analízis a C3 8H2\FN306S képlet alapján: számított: C = 50,34%, H = 5,63%, N = 9,78%, talált: C = 50,12%, H = 5,81%, N = 9,79%. 2.) 9,3 g bórsav és 70 g propionsav-anhidrid elegyét 15-percig 100 °C-on kevertetünk, majd a reakcióelegy hőmérsékletét forráspontig emeljük. Fél óra elteltével a reakcióelegy hőmérsékletét 110 °C-ra csökkentjük és 29,8 g etil-(l-etil-6-fluor-7-k!ór-4- oxo-1,4-dihidro-kinolin-3-karboxilát)-ot adagolunk a reakcióelegyhez. A néhány percen belül sűrű szuszpenzióvá váló reakcíóelegyet két órán át 110 °C-on kevertetjük, majd szobahőmérsékletre történő hűtés után 300 ml vízzel szobahőmérsékletre történő hűtés után 300 ml vízzel hígítjuk. A reakcíóelegyet hűtjük és a kivált kristályokat szűrjük. így 41,5 g (97,7%) (1 -etil-6-íluor-7-klór-4-oxo-l ,4-diliidro-kinolin-3-karbonsav-dipropionil-oxi-bórsav-anhidridet kapunk, mely 252 °C-on bomlik. Analízis a C2 8H| 8BFC1N07 képlet alapján: számított;C = 50,79%, H = 4,26%, N * 3,29%, talált: C = 50,94%, H = 4,15%, N = 3,41%, Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I képletű vegyület és gyógyászatiig elfogadható savaddiciós sói előállítására, azzal ’0 jellemezve, hogy valamely IV általános képletű vegyületet — a képletben R1 és R2 jelentése 2-6 szénatomszámú alkanoil-oxicsoport * g az V képletű piperazin-származékkal vagy valamely sójával reagáltatjuk és a kapott VI általános képletű vegyületet — a képletben R1 és R2 jelentése a fent megadott — izolálás után. vagy izolálás nélkül hidrolizáljuk és a 20 kapott I képletű vegyületet kívánt esetben sójává alakítjuk, vagy sójából felszabadítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a IV általános képletű vegyületet és az V képletű vegyületet — ahol a képletben 25 R1 és R2 jelentése az igénypontban megadott - szerves oldószer, előnyösen savamid, szulfoxid, keton, alkohol, éter vagy észter jelenlétében reagáltatjuk. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal j e 11 e -_m e z v e , hogy szerves oldószerként dimetil-szulfoxidot alkalmazunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a IV általános képletű vegyületet és az V képletű vegyületet — ahol a képletben 35 Rl és R2 jelentése az 1. igénypontban mepdott — savmegkötőszer jelenlétében reagáltatjuk. 5. A 4. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy savmegkötőszerként az V képletű vegyület feleslegét alkalmazzuk, 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal j e 1 -40 1 e m e z v e , hogy a hidrolízist lúgos közegben végezzük. 7. A 6. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy lúgként alkálifémhidroxidot, alkáliföldémhidroxidot, vagy szerves bázis előnyösen trietilamin vizes oldatát alkalmazzuk. 45 2 db rajz Kiadja: Országos Találmányi Hivatal Felelős kiadó: Himer Zoltán o.v. KÓDEX 3
