196782. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinolin-karbonsav származékok előállítására
1 2 196.782 tát-0)-bórt 0,52 g piperazinnal reagáltatunk 5 ml dime til-szulfoxidban 110 °C-on 2 órán át. Ezután 5,1 ml 6 vegyesszázalékos nátrium-hidroxid vizes oldatát 5 adjuk a reakcióelegyhez és 1 órán keresztül gyenge forrásban tartjuk. Már 10 perc elteltével kristálykiválás tapasztalható. A reakcióelegyet 40 °C-ra hűtjük és 96 vegyesszázalékos ecetsawal a pH értéket 6,5-re állítjuk, majd 5 ml vízzel a szuszpenziót hígítjuk. A ^ ~ kivált kristályokat kiszűrjük, vízzel és abszolút etanol- 'u lal mossuk. így 0,42 g (65%) sárgás drapp színű 6- -fluor-l,4-dihidro-l-(metil-amino)-7-piperazino-4-oxo-kinolin-3-karbonsavat kaptunk. Analízis a Ci5H17FN303 képlet alapján. számított: C= 56,24%, H= 5,35%, N= 17,49%. -i 5 talált: C= 55,90%, H= 5,50%, N= 17,80%. 6.0,426 g [6-Fluor-7-klór-l,4-dihidro-l-(metil-amino)-4-oxo-kinolin-3-karboxilát-03, 04]-bisz(propanoát-0)-bórt 0,3 g 4-metil-piperazinnal reagáltatunk 2,5 ml dimetil-szulfoxidban 2 órán át 110 °C-on. 20 Ezután 2,5 ml 6 vegyesszázalékos nátrium-hidroxid vizes oldatát adjuk hozzá és tovább melegítjük a fenti hőmérsékleten 1 órán keresztül. A reakcióelegyet mintegy 40 °C-ra hűtve a pH értékét 96 vegyesszázalékos ecetsavval 6,5-re állítjuk. Azonnal kristálykiválást tapasztalunk. A reakcióelegyet egy éjjelen át hűtőszekrényben tartva a kivált kristályokat kiszűrjük, kevés vízzel, metanollal mossuk. így 0,22 g (66%) 6-fluor-1,4-dihidro-1 -(metiI-aminö)-7-(4-metil-piprazino)-4-oxo-kinolin-3-karbonsavat kapunk, amely dimetil-formamidból átkristályosítva 294 “Cion bomlik. Az előző példában nyert anyaggal bármilyen arányban elkeverve olvadáspont-depressziót nem tapasztaltunk. 7. 10 g 6-Fluor-l-(metil-amino)-7-(4-metil-piperazino>4-oxo-l,4-dihidro-kinolin-3-karbonsavat 15 ml vízben 6 g p-toluol-szulfonsawal reagáltatunk 5 percen át 80^C-on, majd a lehűtött ^reakcióé légyhez 20 ml acetont adunk és 1 órán át 0 °C-on hűtjük. A kivált kristályokat kiszűrjük, acetonnal mossuk és szárítjuk. így 13,2 g (87%) 6-fluor-l-(metil-amino>7- (4-metil-piperazino)-4-oxo-l,4-dihidro-kinolin-3-karbonsav p-toluol-szulfonát sóját kapjuk, amelynek olvadáspontja 234 °C. Analízis a CisH^FOsl^ . C7H803S alapján: számított: C= 54,53%, H= 5,37%, N= 11,06%. talált: C= 54,42%, H= 5,22%, N= 11,16%. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű vegyületek és gyógyászatiig elfogadható savaddiciós sóik előállítására- a képletben R jelentése piperazinil - vagy 4-metil-piperazinilcsoport -, azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű vegyületet- a képletben R1 és R2 jelentése halogénatom, 2-6 szénatomszámú, adott esetben halogénatommal szubsztituált alifás aciloxi-csoport, vagy 7-11 szénatomszámú, aromás aciloxi-csoport — egy III általános képletű piperazin-származékkal vagy sójával reagáltatjuk- a képletben R3 jelentése hidrogénatom, vagy metil-csoport-, és a kapott IV általános képletű vegyületet- a képletben R, R1 és R2 jelentése a fent megadott-, izolálás után, vagy izolálás nélkül hidrolizáljuk, és a kapott I általános képletű vegyületet kívánt esetben sójává .alakítjuk, vagy sójából felszabadítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal j e 1 -25 1 e m e z v e , hogy a II és III általános képletű vegyületeket- ahol a képletben R1, R1 és R3 jelentése az 1. igénypontban megadott - szerves oldószer, előnyösen savamid, szulf_n oxid, keton, alkohol, éter vagy észter jelenlétében reagáltatjuk. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve , hogy szerves oldószerként dimetil-szulfoxídot alkalmazunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal j e 1 - oc 1 e m e z v e , hogy a II és III általános képletű vegyületeket,- ahol a képletben R1, R1 és R3 jelentése az 1. igénypontban megadott - savmegkötőszer jelenlétében reagáltatjuk. 5. A 4. igénypont szerinti eljárás, azzal j e 1 -40 1 e m e z v e , hogy savmegkötőszerként a III általános képletű vegyület feleslegét alkalmazzuk. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a hidrolízist lúgos közegben végezzük. 7. A 6. igénypont szerinti eljárás, azzal j e 1 - 45 je m e z v e , hogy lúgként alkálihidroxidot, alkáliföldfémhidroxidot, vagy szerves bázis, előnyösen trietilamin vizes oldatát alkalmazzuk.---------------1: 1 db rajz Kiadja: Országos Találmányi Hivatal Felelős kiadó: Himer Zoltán o.v. KÓDEX 4
