196781. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztaglandin közbenső termékek előállítására
1 2 csoport sztereospecifikusan redukálódik hidroxilcsoporttá oly módon, hogy a hidroxilcsoport a ciklopen tán-gyűrűhöz viszonyítva a-helyzetű. Ezzel szemben amennyiben az (V) általános képletű vegyidet diasztereomer izomerjét redukáljuk, a ketocsoport a ciklopentán-gyűrűhöz viszonyítva (J-helyzetű hidroxilcsoporttá redukálódik. A fenti redukciót valamely alumínium- vagy bór-hidrid redukálószerrel végezzük el. Redukálószerként előnyösen valamely dialkil-alumínium-hidridet vagy alkálifém-bór-hidridet alkalmazhatunk. E célra bármely szokásos dialkil-alumínium-hidrid redukálószert felhasználhatunk, azonban különösen előnyösen diizobutil-alumínium-hidridet alkalmazhatunk. Amennyiben redukálószerként valamely alumínium-hidrídet alkalmazunk a redukciót általában az alumínium-hidrid redukálószert dezaktiváló szer jelenlétében végezzük el. A találmányunk szerinti eljárásnál az alumínium-hidrid redukálószer dezaktiválásra bármely szokásos megfelelő szerves vegyületet felhasználhatunk. E célra előnyöse di- vagy tri-alkil-feno!okat (pl. 2,6-di-/tercierbutil/-4-mctil-fenolt, 2,3,6-trimctil-fenolt stb. alkalmazhatunk. A redukciót bármely szokásos alkálifém-bór-hidriddel elvégezhetjük, előnyösen káliutn-trisz-/szckunder butil/-bór-hidridct vagy nátrium-bór-hidridet alkalmazhatunk. A reakciót —30°C és lO°C közötti hőmérsékleten végezhetjük előnyösen el. Alkálifém-alumíníum-hidrid rcdukálószcrck (pl. litium-alumínium-hidrid) felhasználása esetén előnyösen nagyon alacsony hőmérsékleten dolgozhatunk. A reakciót bármely olyan szokásos inert szerves oldószerben elvégezhetjük, amely -30°C cs 10 C közötti hőmérsékleten folyékony halmazállapotú. Reakcióközegként előnyösen aromás szénhidrogéneket (pl. toluolt, benzolt, stb.) alkalmazhatunk. A redukció során átmeneti közbenső termékként a megfelelő hidroxi-vegyülct keletkezik, amelyet reduktív körülmények között (V) általános képletű laktonná illetve megfelelő diasztereomer izomerjévé alakítunk. Amennyiben kiindulási anyagként a ciklopcnténgytirű síkjához viszonyítva Orhelyzetű metilcsoportot tartalmazó (III) általános képletű vegyületet alkalmazunk, a találmányunk szerinti eljárás különböző lépésein keresztül sztereospecifikusan jutunk el az (V) általános képletű vegyülethez. Az (V) általános képletű vegyületet közvetlenül alakíthatjuk az antiszekréciós hatású (IV) képletű vegyületté (lásd 4 227 019. sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás). A szintézis scgítsétével tehát lehetőség nyílik a (IV) képletű vegyiiletek aszimmetrikus előállítására, a rezolválási lépések elhagyásával. Ezzel szemben amennyiben kiindulási anyagként a (III) általános képletű - a és j3-izomerek keverékét alkalmazzuk, az (1) általános képletű vegyülct és diasztereomer izomerje keverékét kapjuk. Az ily módon nyert keveréket szokásos módszerekkel (pl. kromatográfiás úton) az egyes vegyületekre szétválaszthatjuk. Eljárásunk további részleteit az alábbi példákban ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. A példák szerint alkalmazott Jonesreagenst oly módon állítjuk elő, hogy 134 g klór-trioxidot 500 ml-es lombikba bemérünk, 200 ml vizet adunk hozzá, az clegyhez keverés közben lassan 120 ml vizes kénsavat adunk, a képződő elegyet szobahőmérsékletre hűtjük és vízzel 500 ml-ie feltöltjük. A példákban szereplő hőmérsékleti értékek ÖC-ban értendők. 1. példa Mechanikus keverővei, 250 ml-es adagoló tölcsérrel és gázbevezető csővel ellátott 1 literes háromnyakú gömblombikot inert gáz alatt lánggal kiszárítunk. A lombikba ^lehűlés után 130 g (445 millimól) diklór-bisz/eta -2,4-ciklopentadien-l-ilj-cirkoniumot mérünk be. A szilárd dikloridra 400 ml vízmentes gáztalanított toluolt töltünk. A csepegtető tölcsérbe fecskendő segítségével 103 ml (111 millimól) toluolos litium-alumíniuin-hidrid-bisz-tetrahidrofurán komplexet töltünk. A teljes adagolás egy órát vesz igénybe és sötétben végezzük el (a lombikot fóliával borítjuk). A kapott halvány fehéres rózsaszín elegyet 2 órán át keverjük, majd inert gáz alatt durva üvegszűrőn szűrjük. Á szilárd anyagot háromszor 100 ml frissen desztillált tetrahidrofuránnal öblítjük és sötétben 13,3 Pa nyomáson egy éjjelen át (15 óra),25°C-on szárítjuk. 97 g (85%) hófehér klór-bisZi'eta -2,4-ciklopentadien-l-ill-církonium-hidridcL kapunk. A túlredukált dihidrid - azaz bisz-/eta-2.4-ciklopcntadien-l-ii/-dibidro-cirkonium — százalékos mennyiségének megakadályozása céljából 0.5 ml bcn/ol-d-6 és 20 mg fenti termék clcgyéhez 25 ml vízmentes acctont adunk. Az átlátszó színtelen oldatot 90 perces keverés után analízis céljából N'MR csőbe visszük át. Az analízis szerint a minta 98 5%- nionohidridet és 1,5% dihidridet tartalmaz. 2. példa 4.4-dimetil-l-oktin-3-on Mechanikus kcverővel, hőmérővel és csepegtető tölcsérrel ellátott 3 literes háromnyakú lombikba 100,0 g (0,649 mól) 4,4-dimetiI-l-oktin-3-olt és 1150 ml reagens minőségű acctont mérünk be. A csepegtető tölcsérbe 241 ml frissen készített Jones-reagcnst töltünk. A lombikot jeges metanol fürdővel -5uC-ra hűtjük. A Jones-rcagenst lassan beadagoljuk, miközben a hőmérsékletet - 10°C alatt tartjuk. Az adagolás mintegy 20 percet vesz igénybe. A reakcióelegyet további 10 percen át keverjük, majd 2,2 liter petrolétert és 2.2 liter jegesvizet tartalmazó hatliteres Erlenmcyer lombikba öntjük. Az elegyet 5 percen át keverjük, majd választótölcsérbe visszük át. A szerves réteget elválasztjuk és a vizes fázist háromszor 700 ml petroléterrel extraháljuk. Az egyesített szerves rétegeket 120 ml vízzel és 300 ml nátrium-klorid-oldattal mossuk és 300 mg nátrium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószert forgóbepárlón eltávolítjuk. 98.5 g nyerstermék marad vissza. GLPC analízis szerint 0.1% kiindulási alkohol van jelen. A terméket 78°C-on /22,66 hPa le desztillálva négy frakciót kapunk. Frakció g Jelenlevő alkohol % Kitermelés % 1. 4 — — 2. 78,5 0,08 79% 3. 8,4 0,29 8% 4. 1,9 0,70 196 781 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
