196780. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ketolaktonok és azok sóinak előállítására
1 2 hőmérsékleten emellett még dekarboxilezés is bekövetkezik, és a fent nevezett (IV) általános képletű vegyületek képződnek. Egy kapott (I) általános képletű savat (ahol R1 jelentése hidrogénatom) vagy annak reakcióképes származékát kívánt esetben ismert módon egy R4-OH általános képletű alkohollal vagy fenollal vagy annak reakcióképes származékával észterezhetünk, például egy erős sav, mint például sósav vagy kénsav vagy egy vízlehasítószer, mint például diciklohexil-karbodiimid jelenlétében, ilyekor célszerűen az R4-OH képletű vegyületet fölöslegben alkalmazzuk, és/vagy egy inert oldószer jelenlétében végezzük a reakciót, 0 és 40 °C közötti hőmérsékleten. «Egy kapott (I) általános képletű savat (ahol R* jelentése hidrogénatom) egy bázissal reagáltatva fémvagy ammóniumsóvá alakíthatunk. Az ilyen sók közül különösen fontosak a nátrium-, kálium-, magnézium-, kalcium- és ammóniumsók. A találmány szerinti eljárást a következő példákká szemléltetjük a korlátozás szándéka nélkül. A példákban a szokásos módon feldolgozzuk kifejezés alatt a következőket értjük: kívánt mennyiségű vizet adagolunk, diklór-metánnal vagy etil-acetáttal extrahálunk, az elválasztott szerves fázist vízzel mossuk, nátrium-szulfáton megszárítjuk, bepároljuk és a kapott nyersterméket Kieselgelen kromatografáljuk. 1. példa 3,4 ml diizopropil-amin 10 ml THF-fel készült oldatát nitrogénatmoszférában 0 °C-ra hűtjük, és 14,5 ml, 1,5 mólos butil-lítium-oldatot adunk hozzá. Az elegyet 30 percig keverjük, -78 °C-ra lehűtjük, és lassan hozzácsepegtetjük 1,43 g 2-oxa-l^H,5,/3H-biciklo[3.3.0]okt-6-én-3-on 5 ml THF-fel készült oldatát. 30 perc múlva ezt az oldatot hozzácsepegtetjük 2,15 g 5-k]ór-karbonil-valeriánsav-metilészter 10 ml THF-fel készült, szárazjéggel hűtött oldatához. Az elegyet 30 percig továbbkeverjük, majd hozzáöntünk 30 ml telített vizes citromsavoldatot. Szokásos feldolgozás után sárgás olaj formájában 2,3 g 2-oxa4-(5-metoxi-karbonil-pentanoil)- l0h,5(3H-biciklo[3,3,0]ok-6-én-3-on-t kapunk. Tömegspektrum: m/s = 266 /(la) vegyület/ 2. példa 20 ml, THF-fel készült 1 mólos bisz(trimetil-szi- Iil)-lítium-amid és 20 ml THF -30 °C-os oldatához hozzácsepegtetjük 1,61 g 2-oxa-6a,7a-epoxi-l/JH,- 5/3H-biciklo[3,30]oktán-3-on 10 ml THF-fel^készült oldatát. Az elegyet 30 percig keverjük, -78 °C-ra lehűtjük, és hozzácsepegtetjük 2,15 g 5-klór-karbonil-valeriánsav-metilészter 5 ml THF-fel készült oldatát. További 30 perc után 30 ml telített citromsavoldatot adunk hozzá, és a reakcióelegyet a szokásos módon feoldolgozzuk. így 2,7 g 2-oxa4-(5-metoxi-karbonil-pentanoiI)-6a,7a-epoxi-l/JH,5/JH-biciklo[3,30]oktán-3-on-t kapunk, /(lb) vegyület/ Tömegspektrum: m/e * 137 és 282. 3. példa 5,32 g (la) vegyület és 0,5 g nátrium-acetát 12 m ecetsavval készült elegyét 12-15 °C-ra, lehűtjük, és cseppenként hozzáadunk 5 7 g 40%-os perecetsavat. Az elegyet 2 napig 12-15 bC-on keverjük, majd vízzel hígítjuk, és jéghűtés közben 10-15 °C-on kis ! adagokban-hozz.áadunk 2 g nátrium-szulfitót. Negatív kálíum-jodid/keményítő-próba után az elegyet szokásos módon feldolgozzuk, így 2,9 g (Ib) vegyületet kapunk. Tömegspektrum: m/e % 137 és 282. 4. példa 1 g (la) vegyület és 10 ml 10%-os metanolos kálium-hidroxid-oldat elegyét fél óra hosszat 20 °C-on keverjük. Vizes sósavval megsavanyítjuk, szokásos módon feldolgozzuk, a kapott nyers 2-oxa4-(5-karboxi-pentanoil)-l/3H,50H-bicikIo[3,3,O]-okf-6-én-3-on-t 10 ml piridinben oldjuk, 1 g p-benzamidofenolt, 1 g diciklohexil-karbodiimidet és 0,1 g p-toluol-szulfonsavat adunk hozzá, 1 napig 20 °C-on állni hagyjuk, leszűrjük, a szűrletet vízzel keverjük, és a kicsapódott 2-oxa-4-(5-p-benzamido-fenoxi-karbonil-pentanojl)-l/3H,5/3H-biciklo[3,3,0]okt-6-én-3-on-t leszűrjük. 1,5 g terméket kapunk, tömegspektrum: m/e = 105,123, 150, 151,213 és 235. 5. példa 1 g (Ib) vegyületet feloldunk 20 ml metanolban, és hozzáadunk számított mennyiségű vizes 2 n nátrium-hidroxidot. Az oldatot 20*C-on egy éjszakán át állni hagyjuk, majd bepároljuk. így 1,0 g 2-oxa4{5- -karboxiI-pentanoil)-6o,7a-epoxi-lßH,5ßH-biciklo(3,30]oktán-3-on-nátrjumsót kapunk. Rf = 0,6 acetonitril/víz elegyben, RP-TLC (szililezett Kieselgel) lemezen. Alkalmazási példa 2,66 g (la) vegyület (nyerstermék) 10 ml metanollal és 10 ml vízzel készült oldatához hozzáadunk 5 g bárium-oxidot, és 16 óra hosszat nitrogénatmoszférában gőzfürdőn állni hagyjuk (pH > 10). Ezután leszűrjük, vízzel mossuk, a szűrlet pH-ját citromsawal 2—3 értékre állítjuk, és diklór-metánnal extraháljuk. A szerves fázist 16 óra hosszat állni hagyjuk, majd nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal extraháljuk. A vizes fázist citromsavval pH = 5-re savanyítjuk, etil-acetáttal extraháljuk és szokásos módon feldolgozzuk, így 6-oxo-7-(5a-hidroxi-2-ciklopentén-lcií-iI)-heptánsavat kapunk. Tömegspektrum: m/e (-II20) = 208. Szabadalmi igénypont Eljárás (I) általános képletű ketolaktonok, valamint sóik előállítására, ahol R1 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkllcsoport vagy benzamido-fenil-csoport, R2 és R3 jelentése együttesen egy oxigénatom vagy egy kémiai kötés, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű laktont, ahol R2 és R3 jelentése a fenti, egy 196.780 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
