196770. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tatrazol-5-karboxamid-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyszekészítmények előállítására
1 2 így klór- vagy brémaiam, vagy danocsoport és alk jelentése különösen egyenesláncú, terminálisán kapcsolódó 3 vagy 4 szénatomos hidroxi-(rövidszénláncú alkü>csoport, ahol a szabad vegyértékek a hidroxilcsoporthoz képest 0-helyzetű szénatomokon vannak, Így a 2-hidroxi-l ,3-propüén-csoport, és ezek sóira, -különösen gyógyszerészetileg alkalmazható sókra. A találmány legelsősorban az olyan (la) általános képletű vegyületek és ezek sói, különösen gyógyszerészetileg alkalmazható, bázisokkal képzett sói előállítására vonatkozik, ahol Rt jelentése rövidszénláncú, legfeljebb 4-szénatomos alkilcsoport, így metücsoport, R3 jelentése egyenes láncú, legfeljebb 4 szénatomos alkilcsoport, mint pl. propilcsoport, R2 jelentése 5-tetrazolil-csoport, R* jelentése hidrogénatom, Rä jelentése rövidszénláncú, legfeljebb 4 szénatomos alkilcsoport, így metilcsoport, R4 jelentése hidrogénatom, R7 jelentése legfeljebb 53-as rendszámú halogénatom, mint klór-, vagy brómatom, vagy danocsoport, és alk egyenes láncú, terminálisán kötött, 3 vagy 4 szénatomos hidroxi-(rövidszénláncú alkilén)-csoportot jelent, ahol a szabad vegyértékek a hidroxilcsoporthoz képest a /3-helyzetű szénatomon vannak, minta 2-hidroxi-l ,3-propilén-csoport. A találmány főként a példákban megnevezett, (1) általános képletű vegyületek és sóik, különösen a gyógyszerészetileg alkalmazható, bázisokkal képzett sók előállítására vonatkozik. Az (I) általános képletű vegyületeket és sóikat önmagukban ismert eljárásokkal állíthatjuk elő a kö< vetkezők szerint: a) valamely (VI) általános képletű vegyületben, amelyben X4 éterezett vagy észterezett hidroxilcsoportot jelent, az X4 csoportot komplex fémhalogeniddel végzett kezeléssel hidroxilcsoporttá alakítjuk át, vagy b) valamely (VII) általános képletű vegyületet bázisos kondenzálószer jelenlétében egy (Vili) általános képletű vegyülettei reagáltatunk, a képletekben Xj és X6 egyike adott esetben fémsó alakjában lévő hidroxilcsoportot és a másika egy w-helyzetben reakdóképesen észterezett hidroxilcsoporttal szubsztituált hidroxi-(3-4 szénatomos alkoxi)-csoport, amelyben a szabad hidroxilcsoport az alkoxi-oxigénhez képest a-helyzetnél távolabb és w-helyzetnél közelebb van, vagy c) valamely (IX) általános képletű vegyületet, ahol alk’ jelentése egy olyan éterezett vagy észterezett hidroxi-(3-4 szénatomos alkilén)-csoport, amelyben az éterezett vagy észterezett hidroxilcsoport a szabad vegyértékhez képest a-helyzetnél távolabb kapcsolódik, bázisos vagy savas hidrolízisnek vetünk alá, vagy d) valamely (X) általános képletű vegyületet, vagy ennek sóját bázisos kondenzálószer jelenlétében egy (XI) általános képletű vegyülettei reagáltatunk, a képletben R2 a fenti jelentésű vagy egy az 1 -helyzetben védett R2 csoport áll a helyén, X7 jelentése adott esetben észterezett, amidált, anhidrizált vagy fémsó alakjában levő karboxilcsoportot jelent, védett R2 csoport esetében utólag eltávolítjuk a védőcsoportot, vagy e) valamely (XII) általános képletű vegyület, a . képletben X* -NH-C(=OVR'2 általános képletű csoportot képvisel, ahol R2 az 1-helyzetben 4-metoxi-benzil-csoporttal védett 5-tetrazolil-csoport - savas hidrolízisnek vetünk alá, és kívánt esetben valamely fenti eljárással kapott (1) általános képletű szabad vegyületet sóvá alakítunk át. X» jelentésében éterezett hidroxilcsoportként számításba jönnek pl. az alifásán éterezett hidroxflcsoportok, pl. a rövidszénláncú alkoxicsoportok, így a metoxicsoport, vagy a rövidszénláncú alkenil-oxi-csoportok, különösen a rövidszénláncú alk-2- -enil-oxi-csoportok, pl. az allil-oxi-csoport, fenil-(rövidszénláncú alkoxi)-csoportok., különösen adott esetben szubsztituált fenil-(rövidszénláncú alkoxi)-csoportok, mint a benzil-oxi-csoport, továbbá a tetrahidro-pirán-2-il-oxi-csoport, vagy a szüil-oxi-csoport, különösen a tri(rövidszénláncú alkil)-szilil-oxi-csoportok, pl. a trimetil-szilil-oxi-csoport. X4 mint észterezett hidroxilcsoport, pl. egy karbonsavval, így egy alifás vagy aromás félészterével észterezett hidroxilcsoportok, mint amilyenek a rövidszénláncú alkanoil-oxi-csoportok, pl. az acetoxicsoport, az adott esetben szubsztituált benzoil-oxi-csoport, az adott esetben halogénezett rövidszénláncú alkoxi-karbonil-oxi-csoportok, pl. a metoxi-etoxi-, vagy terc-butil-oxi-karbonil-oxi-csoport, a 2,2,2-trijód-etoxi-, vagy a 2,2,2-triklór-etoxi-karbonil-oxi-csoport, az adott esetben szubsztituált fenil-(rövidszénláncú)-alkoxi-karbonil-oxi-csoportok, pl. a benzil-oxi-karbonil-oxi-csoport, vagy az adott esetben szubsztituált fenoxi-karbonil-oxi-csoport. A fémsó alakjában levő Xs, ill. X« hidroxilcsoport a (VII), ill. (Vili) általános képletű vegyületekben, ill. X7 karboxilcso port a (XI) általános képletű vegyületekben különösen alkálifémsó-alakjában, pl. mint nátrium-, vagy káliumsó van jelen. Az co-helyzetben reakcióképes észterezett hidroxilcsoportokkal szubsztituált 3—4 szénatomos hidroxi-alkoxi-csoportok /X5 a (VII) általános képletű vegyületekben, ül. X6 a (VIII) általános képletű vegyületekben/ például olyan reakcióképes monoészterezett dihidroxi-(rövidszénláncú alkoxi)-cső portok, melyekben a szabad hidroxücsoport az a-helyzetnél távolabb van az alkoxi-oxigénhez képest és a reakcióképes, észterezett hidroxilcsoporthoz képest ilyenek különösen a (d), illetve (e) általános képletű csoportok, ahol X jelentése mindig reakcióképes észterezett hidroxücsoport. Reakcióképes észterezett hidroxilcsoport pl. egy halogénatom, így klór-, bróm- vagy jódatom, vagy egy szerves szulfonil-oxi-csoport, így egy (rövidszénláncú alkán)-szulfonÜ-oxi-csoport, pl. metánszulfonil-oxi-csoport, vagy adott esetben szubsztituált benzolszulfonü-oxi-csoport, pl. benzol-, p-bróm-benzol- vagy p-toluol-szulfonü-oxi-csoport. A (IX) általános képletű vegyületekben az -alk'-csoportok például megfelelő éterezett, ill. észterezett hidroxi-(rövidszénláncú alkilén)-csoportok, üyenek különösen a (g) általános képletű csoportok, ahol X” éterezett vagy észterezett hidroxilcsoportot jelent. X” éterezett hidroxücsoport pl. egy a-aralkanoüal vagy szüanollal éterezett hidroxücsoport, így egy adott esetben szubsztituált benzü-oxi-csoport, vagy tri(rövidszénláncú alkil)-szUü-oxi-csoport, pl. trimetil-szilil-oxi-csoport . X” észterezett hidroxücsoport, például egy karbonsavval, így egy rövidszénláncú alkánsawal, vagy a szénsav egy félészterével észterezett hidroxücsoport, így egy rövidszénláncú alkanoü-oxi-csoport, pl. acetoxi-, vagy pivaloil-oxi-csoport, rövidszénláncú 196.770 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
