196765. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív azolil-béta-gamma-telítetlen alkoholok előállítására

1

2

196.765

vés fázist elválasztjuk a vizes fázistól, vízzel mossuk, majd szárítjuk, végül a szerves oldószert ledesztilláljuk. A fenti eljárás eredményeként nagy hozammal 5

(111) általános képletű optikailag aktív alkoholszármazékokat nyerünk.

Az optikai tisztaságot vagy a kapott termék optikai forgatóképességének mérésével, vagy úgy állapítjuk meg, hogy nagynyomású folyadékkromatográ 1 „

fiás eljárással optikailag aktív töltetanyagot használ 1 u

va közvetlenül meghatározzuk az enantiomerek arányát.

A reakcióban használt, átalakulatlan optikailag aktív 0-amino-alkoholt sztérikus konfigurációjának meghatározása mellett egyszerűen visszanyerhetjük, -j g mégpedig úgy, hogy a reakcióelegyből származó vizes fázishoz vizes lúgoldatot adunk, majd az elegyet szerves oldószerrel extraháljuk. A fenti módon visszanyert optikailag aktív amino-alkoholt újra felhasználhatjuk.

A találmány szerinti eljárást — a korlátozás szándé- 20 ka nélkül - az alábbi példák segítségével kívánjuk közelebbről ismertetni.

1. példa

0,551 g (1,8 mmól) (S>2-amino-l ,l-difenil4-met- 25 il-pentán-l-ol-hidrogén-kloridot nitrogénatmoszférában 5 ml 1,2-diklór-etánban szuszpendálunk, -20 °C-ra hűtjük a szuszpenziót, majd hozzáadunk 0,0681 g (1,8 mmól) nátrium-bór-hidridet 1 ml dimetil-formamidban oldva. A reakdóelegy hőmérsékletét 2 óra alatt —20 °C-ról szobahőmérsékletre emeljük.

A szuszpenzióhoz ezután szobahőmérsékleten hozzáadunk 0,348 g (1,2 mmól)(E)-l-(4-kIór-feniI)-2-(l,2,-4-triazol-l-il)-4,4-dimetil-l-pentén-3-ont 4 ml 1,2-diklór-etánban oldva, és a reakcióelegyet 48 órán át keverjük. Az elegyhez ezután 6 ml 2 n sósavoldatot

adunk, és további 2 órán át keveijük. A közbeeső réteget szűréssel eltávolítjuk, majd a szerves fázist vízzel mossuk, és csökkentett nyomáson koncentráljuk. A maradékot 2 g szilikagálel töltött oszlopon kromaiografálva tisztítjuk, az elválasztást kloroformmal végezzük. 0,35 g (0-(E>l-(4-klór-fenil>2-(1,2,4- -triazol-l-il)-4,4-dimetil-l-pentén-3-olt kapunk, kristályosformában.

Gázkromatográfiás elemzés alapján a konverzió 96,3%, és a termék összetétele az alábbi:

(E)-izomer alkohol: 78,9%,

(Z)-izomer alkohol: 20,3%, telített alkohol: 0,8% (az a(0-telítetlen ketonnak nemcsak a karbonilcsoportja redukálódott, hanem a telítetlen kötés is hidrogénéződött).

Optikailag aktív töltetű oszlopon nagynyomású folyadékkromatográfiás meghatározás szerint az (E)-izomer alkohol enantiomer aránya az alábbi:

+>izomer 86,1%

—)-izomer 13,9%

Optikai hozam 72,2%

2—5. példa

Az 1. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy (S)-2^mino-l ,l-difenil-4-metil-pentán-l-ol-hidrogén-klorid helyett (S)-2-amino-1,1-difenil-propán-l-ol-hidrogén-kloridot, (S)-2-amino-l ,1- -difenil-3-metil-bután-l-ol-hidrogén-kloridot, (R)-2- -amino-l,l-difenil-3-fenil-propán-l-ol-acetátot, illetve (S)-2-amino-l ,l-di(2’-metoxi-fenil)-4-metil-pentán-1-ol-acetátot használunk,az(E)-l-(4-klór-fenil)-2-(l,- 2,4-triazol-l-il)-4,4-dimetil-l-pentén-3-ol (+)- és (—)-izomerjeinek előállítására. Az eredményeket az 1. 35 táblázatban összegezzük.

1. táblázat

Példa

Optikailag

Reakció-Konver-Reak dótermék

(E)-izomer (EVizomer

száma

aktív

idő

zió

(E)izo- Telített

(Z>i&mer

enantiomer

optikai

amino(óra)

(%)

mer alkohol

aránya

hozama

alkohol

(%) (%)

(%)

(-/♦)

(%)

képlete

képlete

1.

(1)

48

96,3

78,9

0,8

20,3

139/86,1

72,2

2.

(2)

21

60,0

82,6

4,8

12,6

204/79,6

59,2

3.

(3)

68

84,6

88,2

2,9

8,9

14,7/85,3

70,6

4.

(4)

67

79,6

78,8

5,8

14,4

81.2/18,8

62,4

5. '

(5)

23

70,7

82,3

4,6

13,1

15,3/84,7

69,4

(Z)-izomer alkohol úgy képződik, hogy a kiindulási keton (Z)-formává Izomerizálódik, majd a karbonilcsoport redukálódik.

4