196763. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimidin származékok előállítására
1 2 Találmányunk új pirimidinszármazékok előállítására vonatkozik. Kémiailag hasonló szerkezetű alkil-merkapto-pirimidin származékokat a 81.39074. sz. közzétett japán szabadalmi bejelentésben [C.A. 95 P 62255g (1981)] és a 694. 086. sz. svájci szabadalomban [C.A. 103 P 178 115 z (1985)] írtak le. A találmány lárgya eljárás (1) általános képletű pirimidin-származékok (mely képletben A jelentése -CH=CH- csoport és Y jelentése halogénatom) oly módon, hogy valamely (11) képletű 2-merkapto-4,6-diamino-pirimidint valamely (111) általános képletű dihalogén-származékkal (mely képletben Y jelentése halogénatom, előnyösen brómatom, Z jelentése halogénatom, előnyösen klór- vagy brómatom és A jelentése a fent megadott) reagáltatjuk. A találmányunk tárgyát képező eljárás szerint valamely (II) általános képletű 2-merkapto-4,6-diamino-pirimidint valamely (111) általános képletű dihalogén-származékkal reagáltatjuk. A reakciót inert szerves oldószerben hajthatjuk végre. Reakdóközegként pl. dialkil-amidokat (előnyösen dimetil-formamidot), dialkil-szulfoxidokat (előnyösen dimetil-szulfoxidot), alifás alkoholokat (pl. etanolt vagy izopropanolt), klórozott alifás szénhidrogéneket (pl. kloroformot, széntetrakloridot, diklór-metánt), aromás szénhidrogéneket (pl. benzolt, toluolt, xilolt), alifás étereket (pl. dietU-étert, tetrahidrofuránt vagy dioxánt), alifás szénhidrogéneket (pl. hexánt vagy benzint), alifás ketonokat (pl. acetont vagy metil-etil-ketont) vagy ezek elegyeit alkalmazhatjuk. Különösen előnyösen dimetil-formamidos közegben dolgozhatunk. A reakciót savmegkötőszer jelenlétében hajtjuk végre. E célra előnyösen alkálifém-karbonátokat (pl. nátrium-karbonátot vagy kálium-karbonátot), alkálifém-hidrogén-karbonátokat (előnyösen nátrium-hidrogén-karbonátot vagy kálium-hidrogén-karbonátot), alkáliféin-hidroxidokat (pl. nátrium-hidroxidot vagy kálium-hidroxidot), vagy tercier aminokat (pl. piridint, trimetil-amint vagy egyéb trialkil-aminokat) alkalmazhatunk. Előnyösen nátrium-karbonát vagy kálium-karbonát töltheti be a savmegkötőszer szerepét. A (11) és (III) általános képletű kiindulási anyagokat ekvimoláris mennyiségben alkalmazhatjuk vagy a (III) általános képletű dihalogén-származékból 0,1-0,5 mól fölösleget adhatunk a reakcióelegyhez. A reakciót a kiindulási anyagok reakciókészségétől függően 0 °C és 50 °C — előnyösen 40 °C és 45 °C - közötti hőmérsékleten hajthatjuk végre. A reakcióidő 10-20 óra. A reakcióelegy feldolgozása önmagában ismert módon történik. Az (I) általános képletű új vegyületek értékes közbenső termékek, amelyek gyűrűzárással, majd kívánt esetben utólagos acilezéssel (IV) általános képletű kondenzált pirimidin-származékokká alakíthatók (mely képletben A jelentése a fent megadott). A (IV) általános képletű új vegyületek értékes immunstimuláns hatással rendelkeznek. E vegyületek előállítása a függő T/46022. számú magyar közzétételi iratban szerepel. Eljárásunk további részleteit az alábbi példákban ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk.-> 1. példa E-2-(2-bróm-vinil)-tio-4,6-diamino-pirimidin előállítása 14,2 g (0,1 mól) 2-merkapto4,6-diamino-pirimidint és 20,4 g (0,11 mól) 1,2-dibróm-etilént (cisz* +transz) 200 cm3 dimetil-formamidban 13,8 g (0,1 mól) kálium-karbonát jelenlétében 17 órán át, 45 °C- on reagáltatunk, majd a reakcióelegyet 1000 cm3 \ n £-♦/**• 4 vízre öntjük. A kivált kristályokat szűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk. 11,0 g (44,5%) cím szerinti vegyületet kaptunk. Olvadáspont: 184—186 °C. C« H7 BrN4 S = 247,12 nanalízis számított mért C 29,16% 29,99% H 2,85% 3,00% N 22,67% 21,91% S 12,97% 12,83% Br 32,34% 32,32% 2. példa 7-Amino-5-imino-5H-tiazolo[3,2-a]pirimidin hidrobromid hidrát előállítása 2,35 g (0,05 mól) E-2-(2-bróm-vinil)-tio-4,6-diamino-pirimidin 50 ml dimetil-formamidos oldatát 150 °C-on kevertetjük 20 percig. Ezután az oldatot 0 °C-ra lehűtjük, a kivált terméket szűrjük, izo-propil-alkohollal mossuk, szárítjuk. 9,5 g (72%) cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspont: > 300 °C. C6H9BrN4OS = 265,135 nanalízis számított mért C 27,18% 27,27% H 3,42% 3,31% N 21,13% 20,32% S 12,09% 11,75% Br 30,14% 30,84% SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletű pirimidin-származékok, mely képletben A jelentése -CH=CH- csoport, és Y jelentése halogénatom, előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) képletű 2-merkapto-4,6-diamino-pirimidint valamely (III) általános képletű dihalogén-származékkal (mely képletben Y jelentése halogénatom, előnyösen brómatom, Z jelentése halogénatom, előnyösen klór- vagy brómatom és A jelentése a fent megadott) reagáltatjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót savmegkötőszer jelenlétében végezzük el. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy savmegkötőszerként alkálifém-karbonátot, alkálifém-hidrogén-karbonátot, alkálifém-hidroxidot, alkáliföldfém-hidroxidot vagy tercier amint alkalmazunk. 4. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal j e 1-296.763 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
