196757. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzilszármazékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

1

2

94. példa

Ecetsav-l-[3-(4-klór-kinolin-8-il-oxi-metil)-fenilj-pentil-észter /(94) képletű vegyület/

Kitermelés: 60%.

Rp= 3,60 („b” rendszer).

95. példa

Ecetsav-1 -[3 -(4-metil-kinolin-8-il-oxi-metil)-fenil]-pentil-észter 1(95) képletű vegyület/

Kitermelés: 51%.

3 ,29 („b” rendszer).

96. példa

Ecetsav-1 -[3-{6-nitro-kinolin -8 -il-oxi-metil)-fenilj-pentil-észter 1(96) képletű vegyület/

Kitermelés: 45%.

Olvadáspont: 72-74 °C (izopropanol).

Rp= 2,74 („b” rendszer).

97. példa

Ecetsav-l-[3-(2-etil-szulfonil-benzotiazol-7- -il-amino-metil)-fenil]-hexil -észter 1(97) képletű vegyület/

Kitermelés: 34%.

Rf= 2,90 („b” rendszer).

Az 55. példa szerinti módon állítjuk elő a következő vegyületeket:

98. példa

l-[4-(Kinolin-8-il-oxi-metil)-fenil]-pentanol

/(98) képletű vegyület/

Kitermelés: 86%.

Rp= 2,04 („b” rendszer).

99. példa

l-[3-(Kinolin-8-il-oxi-metil)-fenil]-3- -metil-butanol 1(99) képletű vegyület/

Kitermelés: 68%.

Rp= 2,12 („b” rendszer).

100. példa

l-[3-(2-Metil-benzotiazol-7-il-oxi-metil)-fenilj-pentanol /(100) képletű vegyület/

Kitermelés: 61%.

Rp= 2,31 („b” rendszer).

101. példa

l-[3<2-Etil-szulfonil-benzotiazol-7-il-oxi-metil)-fenilj-hexanol /(101) képletű vegyület/

Kitermelés: 30%.

102. példa

1 {3-(4-Klór-kinolin-8-il-oxi-metil)-fenil]-pentanol /(102) képletű ve^ület/

Kitermelés: 91%.

Rp= 2,35 („b” rendszer).

103. példa

1 (3 <4-Metil-kinolin-8-il-oxi-me til)-fenil]-pentanol /(103) képletű vegyület/

Kitermelés: 74%.

Olvadáspont: 94—96 °C.

Rp= 2,21 („b” rendszer).

104. példa

l-[3-(6-Metil-kinolin-8-il-oxi-metil)-fenil]-pentanol /(104) képletű vegyület/

Kitermelés: 96%.

Rf= 2,22 („b” rendszer).

105. példa

8-[3-( 1 -Metoxi-pentil)-benzil] oxi-kinolin /(105) képletű vegyület/

0,13 g (5,5 mmól) nátrium-hidrid 10 ml tetrahidrofuránnal készült szuszpenziójával védőgázatmoszférában 30 perc alatt 25 °C'-on hozzácsepegtetjük 1,6 g (5,0 mmól) l-[3-(kinolin-8-il-oxi-metil)-fenilj-pentanol 20 ml tetrahidrofuiránnal készült oldatát. Ezután hozzácsepegtetünk 0,35 ml metil-jodidot, és az elegyet 25 °C-on 15 óra hosszat keverjük. 5 ml metanolt adunk hozzá és bepároljuk, a maradékot éterrel feloldjuk, vízzel mossuk, nátrium-szulfáton megszárítjuk és újra bepároljuk. A maradékot Kieselgel 60-on kromatografáljuk (eluálószer: diklór-metán és metanol 100:2 térfogatarányű elegye). Kitermelés: 54%. Rp= 3,48 (,,a” rendszer).

106. példa

Benzoesav-l-[3-(kinolin-8-il-oxi-metil)-fenil]-pentil-észter /(106) képletű vegyület/

50 ml diklór-metánban feloldunk 3,2 g (10 mmól) 1 -[3-(kinolin-8-il-oxi-metil)-fenil]-pe;ritanolt. Hozzáadunk 2,8 ml trietil-amint és 1,16 ml benzoil-kloridot, 2 óra hosszat 25 °C-on keverjük, majd 5 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt hevítjük, A reakcióelegyet vízzel háromszor mossuk, nátrium-szulfáton megszárítjuk és bepároljuk. A maradékot Kieselgel 60-on diklór-metán és metanol 100:2 térfogatarányú elegyével kromatografáljuk. 45%os kitermeléssel olajat kapunk, Rp= 4,22 („b” rendszer).

Alkalmazási példa

107. példa

A találmány szerinti eljárással előállított ható-Rp» 2,95 („b” rendszer).

196.757

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

12