196755. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, helyettesített dihidropiridin-származékok és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 2 J 96.755 A vérnyomáscsökkentő (antihípertenzív) hatás mérése genetikusán magasvémyomású éber patkányokban (ún, „SH” patkányokban) Az SH-patkányok (Wistar-Okamoto) szisztolás vérnyomását farok mandzsetta módszenei, indirekt úton mértük (Arzn. Forsch. 6, 222 /1956/). Megállapítottuk az állatok vérnyomását a kezelés előtt és azt követően a vizsgálati vegyületet orálisan (szondán át) juttattuk az állatok szervezetébe. A 3. táblázatban bemutatjuk néhány találmány szerinti vegyület hatását. Referensként a Nifedipint alkalmaztuk. A vérnyomáscsökkentő hatás mérése renális hipertóniás patkányokon (ún. „RH” patkányokon) CFY, 120—150 g súlyú, hím patkányokat Grollman módszere szerint műtöttük (Proc. Soc. Exptl. 5 Bioi. Med. 57, 102 /1944/). A műtét után 5-6 héttel érte el a patkányok szisztolés vérnyomása a 180— -200 Hgmm-t. A vizsgált vegyületet orálisan adagoltuk. Mérési eredményeinket a 4. táblázatban foglú tűk össze. Referensként a Nifedipint alkalmaztuk * Antihípertenzív hatás mérése DOCA-val kiváltott hipertenzióban ún. „DH” patkányon A mérést Cumming módszere szerint végeztük (J. Pharm. Exp, Ther. 161,88 /l968/). 15 Mérési eredményeinket az 5. táblázatban összegezzük. 3. táb!ázat Az (I) általános képletű vegyületet antihípertenzív hatása éber „SH” patkányon A példa sorszáma Dózis (mg/kg) p.o. Szisztolés vérnyomás Hgmm-ben és vémyomáscsökkenés %-ban Oh % 2 h % 5 h % 24h % 7. 5 206 100 175,2- 15 157,6-24 217,6 ♦ 5 10 226 100 1 < >4,0-28 164,0-28 230,0 * 1 9. 10 190 100 166,6- 13 166,6- 13 192,0 ♦ 1 11. 10 187,6 100 140-26 157,8- 16 178,8-5 12. 10 190 100 164- 14 166,0- 13 190,8 0 14. 10 198 100 165- 17 164,5- 17 206,8 + 4 15. 2,5 203,8 100 141,4-31 139,2-32 193,8-5 18. 10 200 100 179,2- 11 178- 11 192,6-4 21. 10 193,6 100 175,2- 10 167,8- 14 201,4 + 4 22. 2,5 193,9 100 142,2-27 144,0-26 191,4-2 28. 10 194 100 174,8-10 163,5- 16 202,4 + 4 34. 10 224 100 170,0-25 182,0- 19 216,0-4 36. 10 212 100 172,8- 19 172,4- 19 222,0 + 4 Nifedipin 5 219,7 100 167,3-24 181,0- 18 210,0-8 10 218,2 100 119,2-37 147,1-33 198,5 --10 4. táblázat Antihípertenzív hatás mérése éber ,,RH”-patkányon A példa Dózis szisztolés vérnyomás Hgmm-ben és vérnyomáscsökkenés %-ban sorszáma (mg/kg) Oh % 2 h ' % 5 h % 24 h % p.o. 7. 5 206,6 100 177,7- 15 188,6- 13 213,3 + 3 10 198,8 100 38,8-31 150,0-25 212,2 ♦ 6 34. 10 198,0 100 141,0-28 167,0- 14 199,0 0 Nifedipin 5 173,5 100 141,0- 19 147,5- 15 173,5 0 10 195,7 100 163,3-31 131,1-34 194,6- 1 4
