196743. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfonamid származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 2 vés fázist vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A kapott 0,135 g színtelen csapadékot hexán és etil-acetát elegyéből kristályosítva 0.1 g mennyiségben a 151 — 1 SSzC olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk, amely az elvégzett spektroszkópiai vizsgálatok tanulsága szerint azonos a 7. példa (C) lépésében előállított termékkel. Elemzési eredmények a képlet alapján: számított: C% = 51,9 H% = 6,15 N% = 9,4 talált: C% = 51,6 H% = 6,2 N% = 9,2 16. példa (A) l-(4-Nitro-fenoxi)-2- í N-metil-N-/4-(metán-szulfonamido)-fenietil/-aminoj -etán (AL reakcióvázlat) Keverés közben 1,0 g, a 8. referenciapéldában ismertetett módon előállítható N-metil-4-(metán-szulfonamido)-fenetil-amin, 1,2 g a C. A., 54. 11046a szakirodalmi helyen ismertetett módon előállítható 2-(4-nitro-fenoxi)-etil-bromid, 0,67 g kálium-karbonát és 0,72 g nátrium-jodid 100 ml acetonitrillel készült oldatát visszafolyató hűtő alkalmazásával 3 napon át forraljuk, majd szárazra pároljuk. A visszamaradt olajat víz és metilén-klorid között megosztjuk. A vizes fázist metilén-kloriddal még kétszer extraháljuk. majd az egyesített szerves fázisokat telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk, szűrjük és szárazra pároljuk. A visszamaradt sárga olajat forró metanollal felvesszük, majd a. kapott oldatot lehűtjük és kikristályosodott cím szerinti vegyületet 1,2 g mennyiségben színtelen csapadék formájában elkülönítjük. NMR-spektrum (CDCli, delta, ppm): 2,48 (s, 3H), 2,82 (m, 4H), 2,93 (t, 2H), 3,02 (s, 311), 4,18 (t, 2H), 6.98 (d, 2H), 7,18 (d, 2H), 7,22 (d, 2H), 8,15 (d,2H). (B) l-(4-Amino-fenoxi)-2- {. N-metil-N-/4-metán-szulfonamido)-fenetil/-amino } -etán-dihidroklorid (AM reakcióvázlat) 1,0 g l-(4-nitro-fenoxi)-2- { N-metil-N-/4-(metán-szulfonamido)-fenietil/-amino} -etán, és 0,1 g 5 tömegű fémtartalmú szénhordozós palládiumkata? lizátor 50 ml etanollal készült keverékét 3,45 . ÍO3 Pa hidrogéngáz nyomáson 4 órán át keverjük, majd szűrjük, és a szürletből az oldószert elpárologtatjuk. A visszamaradt barna olajat szilikagélen (a korábban megadott minőségű) oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, eluálószerként metilén-kloridot használva. A megfelelő frakciókat kombinálva, majd bepárolva 0,5 g mennyiségben sárga olajat kapunk, amelyet feloldunk etil-acetátban. A kapott oldathoz addig adunk dietil-éteres sósavoldatot, míg már több csapadék nem válik ki. Az így kapott színtelen csapadékot vízmentes dietil-éterrel mosva 0,35 g mennyiségben a 220-223°C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapunk. Elemzési eredmények a C.oH7rN,0.,S . 2HC1 . 1/2 H->0 képlet alapján: 10 számított: C% = 48,5 11% = 6,3 N% = 9,4 talált: C% = 48,4 H% = 6,4 N% = 9,0 _ -(C) l-/4-(Metán-szulfonamido)-fenoxi/-2- í N-/4- -(metán-szulfonamido)-fenetil/-N-metil-amino }-etán (AN rcakcióvázlat) A cím szerinti vegyület 95 mg l-(4-amino-fenoxi)-2- { -N-metil-N-/4-(metán-szulfonamido)-fenetill-amino } -etán-dihidrokloridnak mezil-kioriddal piridinben a 19. példa (C) lépésében ismertetett módon végzett mezitelésével állítható elő. így 30 mg mennyiségben 147-149°C olvadáspontú terméket kapunk, amely az elvégzett spektroszkópai vizsgálatok tanúsága szerint azonos a 7. példa (C) lépésében ismertetett módon előállított termékkel. Elemzési eredmények a C19H27N3O5S2 képlet alapszámított: C% = 51,9 H% = 6,15 N% = 9,4 talált: C% = 51,6 H% = 6,3 N% = 9,3. 17. példa l-/4-(Metán-szu!fonamido)-fenoxi/-2- { N-/4-(metán-szulfonamido)-fenetil/-N-metil-amino}-etán (AO reakcióvázlat) 0,3 g 4-/2-(metán-szulfonil-oxi)-etil/-metán-szulfonanilid és 0,38 g 4-/2-(metil-amino)-etoxi/-metán-szulfonanilid 50 ml etanollal készült oldatát visszafolyató hűtő alkalmazásával 6 órán át forraljuk, majd szárazra pároljuk. A maradékot megosztjuk 2 n vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldat és metilén-klorid között. A vizes fázist metilén-kloriddal még készer extraháljuk, majd a szerves fázisokat egyesítjük, telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk, szűrjük és szárazra pároljuk. A kapott barna olajat szilikagélen (a korábban megadott minőségű) kromatográfiásan tisztítjuk, eluálószerként metilén-kloridot használva. A megfelelő frakciók kombinálása, majd bepárlása után kapott színtelen csapadékot etil-acetátból kristályosítva 0,21 g mennyiségben a 150— 152°C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk, amely az elvégzett spektroszkópiás vizsgálatok tanúsága szerint azonos a 7. példa (C) lépésében ismertetett módon előállított termékkel. Elemzési eredmények a Hj9^27^3^582 képlet alapján: számított: C% = 51,9 H% = 6,15 N% = 9,4 talált: C% = 51,6 H% = 6,3 N% = 9,3. 18. példa l-/4-(Metán-szulfonamido)-fenoxi/-2- {. N-/4-(metán-szulfonamido)-fenetil/-N-metil-amíno } -etán (AP reakcióvázlat) 0,49 g 4-/2-(metil-amino)-etil/-metán-szulfonanilid, 0,5 g 4-(2-klór-etoxi)-metán-szulfonanilid, és 0,17 g nátrium-hidrogén-karbonát 50 ml etanollal készült elegyét keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazásával 3 napon át forraljuk, majd szárazra pároljuk. A maradékot 2 n vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldat és metilén-klorid között megosztjuk. A vizes fázist metilén-kloriddal még kétszer extraháljuk. A vizes fázist metilén-kloriddal még kétszeT extraháljuk, majd az egyesített szerves fázist telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk, szűrjük és szárazra pároljuk. A visszamaradt olajat szilikagélen (a korábban említett minőségű) kromatográfiásan tisztítjuk, eluálószerként metilén-kloridot használva. A megfelelő frakciók elkülönítése majd bepárlása után kapott csapadékot etil-acetátból kristályosítva 0,25 196 743 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 9
