196743. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfonamid származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

1

2

196 743

(lb) általános képletű vegyületek

A példa sorszáma

„alk"

elkülönített

forma

Átkristályosításhoz használt oldószer

Op. (°C)

elemzési eredmények %-ban (elméleti értékek zárójelben C H N

11

<ch2)3-hidroklorid

EtOAc/MeOH

125*

(48,8 6,2 8,5) 48,5 6,4 8,2

A kiindulási anyagként használt 4-(3-bróm-propoxi)-nitrobenzol és 4-(4-brónvbutoxi)-nitrobenzol a J. A. C. S„ 73. 3l 59 (1951), illetve C. A., 59. 9883 szakirodalmi helyről ismert.

12. példa 20

A következőkben említett vegyületeket a 7. példa

(B) és (C) lépéseiben ismertetett módszerhez hasonló módon állíthatjuk elő, megfelelő kiindulási anyagokat (lásd a 6. referenciapélda (C) és (D) lépéseit) használva, azzal a különbséggel, hogy a (C) lépésben metán-szulfonsavanhidrid és metilén-klorid kombiná- 25 ciója helyett metán-szulfonil-klorid és piridin kombinációját használjuk.

(1b) általános képletű .vegyületek

A példa

sorszáma

„alk”

elkülönített

forma

Átkristályosításhoz op. (°C) használt oldószer

elemzési eredmények (elméleti értékek zárójelben)

C H N

12

ch3-ch-ch2-szabad bázis

hexán/EtOAc 120

52,8 6,5 8,9 (52,7 6,4 9,2)

13. példa

(A) 2-/N-Metil-N-(4-nitro-fenetil)-amino/-etanol (AD ._

reakcióvázlat)

11,5 g 4-nitro-fenetil-bromid és 8,25 g N-metil•ctanol-amin 100 ml xilollal készült elegyét keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazásával 16 órán át forraljuk, majd bepároljuk. A maradékot megosztjuk 5%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldat gg

és metilén-klorid között. A szerves fázist telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, magnézíum-szulfát fölött szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. Az ekkor kapott 10,1 g narancsszínű olajat szilikagélen (a korábban említett minőségű) kromatográfiásan tisztítjuk, eluálószerként ctil-acetátot használva. A 55 megfelelő frakciók elkülönítése, majd bepárlása után

7,5 g mennyiségben sárga olaj formájában a cím szerinti vegyületet kapjuk.

NMR-spektrum (CDC1,, delta, ppm): 8,05 (d, 2H).

7,2 (d, 2H), 3,52 (t, 2H), 2,61 (m, 6H), 2,3 (s,

3H). 60

(B) 2-/N-Metil-N-(4-nitro-fenetil)-amino/-etil-klorid-hidroklorid (AE reakcióvázlat)

0°C-on keverés közben 8,0 g 2-/N-mctil-N-(4- -nitro-fenetil)-amino/-etanol 75 ml vízmentes metilén-kloriddal készült oldatához cseppenként 3 ml tionil-kloridot adunk, majd a reakcióelegyet szobahőmérsékletre felmelegedni hagyjuk és 16 órán át keverjük. A képződött csapadékot kiszűrjük.vízmentes dietil-éterrel mossuk és szárítjuk. Az ekkor kapott 7,1 g színtelen terméket etil-acetát és metanol elegyéből kristályosítva 6,0 g mennyiségben a 168-169°C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk.

Elemzési eredmények a C. ,Hi-CIN^O- . HC1 képlet alapján:

számított: C% = 47,3 H% = 5,8 N%=10,0

talált: C% -46,8 H% = 5,8 N% = 9,85

(C) 2-/N-Metil-N-(4-nitro-fenetil)-amino/-l-(4-nitro-fenil-tio)-etán (AF reakcióvázlat)

Keverés közben 3,0 g 2-/N-metil-N-(4-nitro-fenetil)-amino/-etil-klorid-hidroklorid, 1,7 g 4-nitro-tio-7