196743. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfonamid származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 2 1% 743 • Ja) általános képletű vegyületek A példa sorszáma Ar Elkülönített forma Átkristályosításhoz használt oldószer op. (oC) Elemzési eredmények %-ban (elméleti értékek (zárójelben) C H N 2 4-(dietil-karbamoil )-fenil szabad bázis diizopropil-éter, 97-98 61,7 7,25 9,1 eiil-acetát (61,7 7,4 9,4) 3 4-(morfolino-karbonil)-hidroklorid-etil-acetát, 198-201 55,0 6,3 8,0-fenil) -hemihidrát metanol (54,5 6,6 8,3) 4 3-karhamoil-fenil szabad bázis eiil-acetát • 104-106 57,8 6,4 10,6 (58,3 6,4 10,7) 5 2-karbamoil-4-metil-fenil hidroklorid etil-acetát, metanol 124-126 54,7 6,7 9,1 „,Í54j ,3 6.4 6. példa (A) N-Metil-4-/2-(metil-amino)-etoxi/-benzamid (W reakcióvázlat) Metil-amin- ipari nietilezett szesszel készült, 33%-os oldatához hozzáadunk 4,3 g 4-(2-klór-etoxi)-henzoesav-metilésztert (előállítását lásd a 11. referenciapéldában), majd az így kapott elegyet 130 ml térfogatú, nyomás ^Jatt tartható reakcióedényben keverés közben 100'C-on 16 órán át melegítjük. Szárazra párlás után a kapott csapadékhoz 10 ml 2 n vizes nátrium-hidroxid-oldatot adunk, majd az. így kapott elegyet metiléii-kloriddal háromszor extraháljuk. Az egyesített extraktumot vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A kapott színtelen csapadékot izopropanólból kristályosítva 2,1 g mennyiségben a 95 96°C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. Elemzési eredmények a képlet alapján: számított: C% = 63,4 11% =7,7 N%= 13,45 talált: C% - 63.7 H%=7,6 N%=13,4 (B) N-Metil-4- í 2-/N'-metil-N’-(4-nitro-fenetil)-amino/-etoxij -benzamid (X reakcióváz.lat) N-metil-4-/2-(metil-amino)-etoxi/-benzamid és 4 nitro fenetil hromid 100 ml acctonitrillel készült oldalához hozzáadunk 3,0 g kálium-karbonátot és 1,5 g nátrimn-jodidot, majd az így kapott szuszpenziót keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazásával 72 órán át forraljuk. Bepárlása után a maradékhoz 2 n vizes nátrium-hidroxid-oldatot adunk, majd meldén-kloriddal háromszor extrahálást végzünk. Az egyesített szerves extraktumot telített vizes nátrium-kiorid-oldattal mossuk, vízmentes magnéziumszulfát fölött szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A kapott sárga olajat diizopropil-éterrel eldörzsöljük a cím szerinti vegyületet kapjuk 2,4 g mennyiségben olyan sárga csapadék formájában, amelyet további tisztítás nélkül felhasználunk. NMR-spcklrum (CIKI,, delta, ppm): 7,9 (d, 211), 7,52 (d, 211), 7,12 Td, 211), 6.63 (d, 211), 3,9 (t, 211). 2.K (m, 911). 2,28 (s, 311). (C) N Metil-4 j 2-/N'-(4-amino-fenetil)-N’-mctil-amino/-etoxií-benzamid (Y reakcióváz.lat) 2.3 g N-mctil-4- t 2-/N'-metil-N’-(4-nitro-fcnetil)--amino/-etoxi} -benzamid 100 ml etanoll^l készült oldatát szobahőmérsékleten és 3,04 . 10 Pa hidrogén-nyomáson Raney-nikkel (a korábban emlí- 2^ tett minőségű) jelenlétében 16 órán át keverjük, majd a reakcióelegyet szűrjük és a szürlelet szárazra pároljuk. Az ekkor kapott 2,1 g sárga olajat szilikagélen („Kieselgel 60 márkanevű termék) kromatográfiásan .tisztítjuk, bluálószerként etil-acetátot használva. így 1,7 g mennyiségben színtelen olaj formá- 30 jában a cím szerinti vegyületet kapjuk, amelyet további tisztítás nélkül közvetlenül felhasználunk. NMR spektrum (CDCU, delia, ppm): 7,72 (d, 211), 7,0 (d, 211), 6.92 (cl, 211), 6,62 (d, 211), 3,0 (d, 311), 2,88 (t, 211), 2,7 (s, 411), 2,42 (s. 311). (D) N metil-4- ( 2-(N-/4-(metán-szulfonamido)-fenetil/- 35 -N -metil-amino)-etoxi ) -benzamid-hidroklorid (Z reakcióvázlat) 1,6 g N-metil-4-(2- l /N'-(4-amino-fenetil)-N’-metil-amino/ etoxij -benzamidés 0,87 g metán-szulfonsavanhidrid 50 ml vízmentes metilén-kloriddal készült oldatát szobahőmérsékleten 1 éjszakán át keverjük, majd bepároljuk. A kapott olajos csapadékhoz 2 n vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldatot adunk, majd az így kapott elegyet metilén-kloriddal háromszor extraháljuk. Az egyesített szerves extraktumot telített vizes nátrium-kiorid-oldattal mossuk, 45 magnézium-szulfát fölött szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot szilikagélen (a korábban megadott minőségű) kromatográfiásan tisztítjuk, eiuálöszerként etil-acetátot használva. Az így kapott 0,52 g mennyiségű színtelen olajat feloldjuk etil-acetátban, majd a kapott oldathoz dietil-éteres sósavoldatot 50 adunk mindaddig, míg a csapadékkiválás teljessé válik. A kivált színtelen csapadékot kiszűrjük, majd ^til-acctát és metanol eiegyéből kristályosítjuk. Így 0,2 g mennyiségben a 160°C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. Elemzési eredmények a C-jqI^N^O^S . HC1 képlet alapján: számított: C%= 54,35, 11% = 6,4 N% = 9,5 talált: C% = 54,2, 11% = 6,6 N% = 9,25 40 55 60 7. példa (A) 1 -(4-Nitro-fenoxi)-2-/N-metil-N-/4-nitro-fenetil)-amino/-etán (AA reakcióvdzlat)
