196742. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szulfonsav-észter származékok előállítására
1 2 196.742 amelynek olvadáspontja 68—70 °C. A szűrletet rotációs készülékkel bepároljuk, nagy vákuumban 45 °C- on gázmentesítjük és 146,5 g tömény (*)-R-2-(4-nitro-benzo!szulfonil-oxi)-4-fenil-vajsav-etil-észtert kapunk, amelynek fajlagos forgatóképessége [off) = *10,6° (3% absz. etanol). Az ily módon előállított termék enantiomertöbblete 90% és HPLC-vel mért anyagtartalma 95%. A fenti clőirat szerint tiszta (-)-R-2-hidroxí4-fenil-vajsav-etil-észterből ([a]2/! = -20,8°, 1%, kloroform) előállított (*)-R-2-(4-nitro-DenzoIszuIfoniI-oxi)4-feniI-vajsav-etil-észter fajlagos forgatóképessége [a]2£ = = + 13,2° (3% absz. etanol). <7. példa A 6. példával analóg módon (-)-R-2-hidroxi4-fenil-vajsav-etil-észterből (ee 82%') 2-nitro-benzolszuIfonil-kloridda! állítjuk elő a megfelelő (-)-R-2(2-nitro-benzolszu!foniI-oxi)-4-fenil-vajsav-etiI-észtert. A 95%os kitermeléssel olaj formájában kiváló észter fajlagos forgatóképessége [o]2q -9,6" (3% absz. etanol). 8. példa A 6. példával analóg módon (-)-R-2-hidroxi4-fenil-vajsav-etil-észterből (ee 82%) 3-nilro-benzolszuIfoniI-kloriddal állítjuk elő a megfelelő (+)-R-2(-3nitro-benzolszulfonil-oxi)-4-fenil-vajsav-etil-észtert, [aL5.0^ *6,9° (3% absz. etanol). 9. példa A 6. példával analóg módon (-)-R-2-hidroxi-4-fenil-vajsav-etil-észterből (ee 84%) pentafluor-benzol-szulfonil-kloriddal 98%-os kitermeléssel (-)-R-2-(pentafluor-benzolszu]foni]-oxi)4-fenil-vajsav-etil-észtert kapunk, olvadáspont 64—65 °C (éter/-ciklohexánból). [a]2£ = /2,5° ± 0,2°' [a]2p436 = -12,4° (5% kloroform). 10. példa A 6. példával analóg módon (-)-R-2-hidroxi4-feniI-vajsav-etil-észterből (ee 100%) 2,4-dinjtro-benzolszulfonil-kloriddal olaj formájában 95%-os kitermeléssel (-)-R-2-(2,4-dinitro-benzoIszulfonil-oxi)4-fenil-vajsav-etil-észtert kapunk. Az olajat etil-acetát/ciklohexán (1:4) elegyből kristályosítva majdnem fehér, kristályos terméket kapunk (83,7% kitermelés), olvadáspont 69-71 °C, [aj2Q = -10,6° (3% absz. etanol). 11. példa 42 g 4-fenil-2-oxo-vajsav-etil-észtert 75 ml toluolban oldunk és 300 ml-es olyan autoklávba öblítünk, amely gázzal keverőberendezéssel rendelkezik. Ezt követően 200 mg Pt/Al203 5% 1MC 94 jelzésű katalizátort (Johnson-(matthey tág pórusú katalizátora) és 10 mg 10,11-dihidro-kinkonidint adunk hozzá. A katalizátort alkalmazása előtt 1 1/2 órán át hidrogénáramban 350—400 °C-ra hevítjük. A hidrogénezést szokásos módon, 100 bar össznyomáson és 20—25 °C-on hajtjuk végre. A hidrogénfelvétel befejezése után a katalizátort leszűrjük és a szűrletet rotációs elpárologtatón oldőszementesítjük. A 2-hidroxi4-fenil-vajsav-etíl-észter kémiai kitermelése kb. 98%, az R-alak optikai kitermelése 88%. 12. példa All. példában leírtak szerint járunk el, azonban 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 az IMC 94 helyett 500 mg 5%-os Pt/Al203-at (Engerhard 4759) és 31 mg 10,11-dihldro-kinkonidint alkalmazunk. A kémiai kitermelés kb. 98%-os, az optikai kitermelés 80% (R-forma). 13. példa All. példában leírtak szerint járunk el, azonan az először hidrogénáramban hevített katalizátort még egy órán át melegítjük 10,1 l-dihidro4tinkonidin 50 ml toluollal készített telített oldatában, visszafolyató hűtő alkalmazásával. Az ily módon impregnált katalizátort 10,11-dihidro-kinkonidin további hozzáadása nélkül alkalmazzuk a hidrogénezésnél. A kémai kitermelés kb. 98%, az R-forma optikai kitermelése 85%. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek - a képletben R’ jelentése fentílcsoport, R2 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, R3 jelentése fenilcsoport, amely halogénatommal egyszeresen, kétszeresen, háromszorosan, négyszeresen vagy ötszörösen vagy nitrocsoporttal egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált és a jel olyan szénatomot jelöl, amely a molekulák túlnyomó részénél S- vagy a molekulák túlnyomó részénél R-konfigurációjú - előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű a-hidroxi-észtert - a képletben R1 és R2 jelentése a fentiekben megadottakkal megegyező és x olyan szénatomot jelent, amely a molekulák túlnyomó részénél S- vagy a molekulák túlnyomó részénél R-konfigurációjú — az -OH szubsztituenst az -OS02-R3 általános képletű csoporttá átalakító vegyülettel reagáltatunk, a képletben R3 jelentése a fentiekben megadottakkal megegyező, vagy b) valamely (III) általános képletű vegyületet — a képletben R1 és R2 jelentése a fentiekben megadottakkal megegyező — hordozóra felvitt platinakatalizátor, valamint egy kinkona-alkaloid jelenlétében (II) általános képletű vegyületté — a képletben R1 és R2 jelentése a fentiekben megadottakkal megegyező és x olyan szénatomot jelent, amely a molekulák túlnyomó részénél S- vagy a molekulák túlnyomó részénél R-konfigurációjú — enantioszelektíven redukálunk, és az így előállított (II) általános képletű vegyületet az -OH szubsztituenst az -OSOj-R3 általános képletű csoporttá átalakító vegyülettel reagáltatunk, a képletben R3 jelentése a fentiekben megadottakkal megegyező. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás az olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R1 jelentése fenilcsoport, R2 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, R3 jelentése 2-, 3- vagy 4-nitrofenil-, 2,4-dinitro-fenil- vagy pentafluor-fenil-csoport és a x jel olyan szénatomot jelöl, amelynél a molekulák túlnyomó része S- vagy a molekulák túlnyomó része R-konfigurációjú, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási anyagokat alkalmazunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás az olyan (I) álta-4
