196739. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új amino-keton származékok és hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

1

2

196.739

között végezhetjük, előnyösen katalitikus mennyiségű sav, mint például hidrogén-klorid jelenlétében.

A reakcióban előnyösen használhatunk oldószert, így például alkoholt, például propanolt, izopropanolt, butanolt, izobutanolt, ketont, például acetont, metil-etil-ketont, észtet, góljául etil-acetátot.

Á reakciót Ó-2006C, előnyösen 10°C és az oldószer forráspontja közötti hőmérsékleten 0,5—48 óra alatt játszatjuk le.

Kiindulási c) általános képletű vegyületként megemlítjük a következőket:

1 (2,5-dimetil-4-metoxi-fenil)-l-propánon, l-(4,5-dimetil-2-metoxi-feml)-l-propánon, l-(3,5-dimetil-2-metoxi-fenil)-l -propánon,

1 -(2,6-dimetil-4-metoxi-fenil)-l -propánon,

1-(3,5-dimeti)-4-metoxiíenil)-l-propánon,

1-(3,4-dimeti)-2-metoxi-fenil)-l-propánon,

(1-3,6-dimetíl-2-metoxi-fenil)-l-propánon,

1 -(4,6-dimetil-2-metoxi-fenil)-l -propánon,

1-(4,5-dimetil4-hidroxi-fenil)-l-propánon,

1-(3,4-dimetil-2-hidroxi-fenil)-l-propánon,

1-(3,6-dimetil-2-hidroxi-fenil)-l-propánon,

1-(3,4-dimctil-fenil)-]-propánon,

1 -(2,3-dime til-fenil)-1 -propánon,

1 -(2,4-dime til-fenil)-1 -propánon 1 -(3,5-dimetil-fenil)-1 -propánon,

1-(2,5-dimetil-fenil)-l-propánon, l-(2-metil-5-izopropiI-fenil)-l-propánon,

1 -(2,4,5-trimetil-fenil)-l -propánon,

1-(2,3,4-trimetil-fenil)-l-propánon,

1 -(3,4,5-trime til-fenil)-1 -propánon,

1 -(2,3,5,6-tetrametil-fenil)-l -propánon,

1-(2-metil-fenil)-1-propánon, l-(3-metil-fenil-l-propánon,

1 -(3-bróm-fenil)-1 -propánon, l-(3-/2-ciklohcxenil/-fenil)-l-propánon,

1 -(2-aűZMrifluor-metil-fenil)-1 -propánon, l-(3-a£UMrif]uor-metil-fenil)-l -propánon,

1 -(2-izopropil-fenil)-1 -propánon,

1 -(2-etil-fenil)-] -propánon,

1 -(2-vin il-fenil)-1 -propánon,

1-(3-vi nil-fen il)-1-propánon,

1 -(2-bifenil)-1 -propánon,

1 -f 3 -bi fe n il)-1 -propán on, l-(2-hidroxi-5-me til-fenil)-1 -propánon,

1 -(3-fluor-6-metoxi-fenil)-1 -propánon,

1 -(3-klór-2-metoxi-fenil)-l -propánon,

1 -(4-klór-2-metoxi-fenil)-l -propánon,

1 -(3-klór-6-metoxi-fenil)-l -propánon, l-(2-mctoxi-3-metil-fenil)-l-propánon,

1 -(2-metoxi-5-me til-fenil)-1 -propánon,

1 -(2,5-dimctoxi-fenil)-l -propánon,

1 -(3-fluor-4-metoxi-fenil)-l-propánon,

1 -(4-metoxi-2-metil-fenil)-l -propánon,

1 -(4-metoxi-2,3,5-trimetil-fenil)-l -propánon,

1 (4-mctoxi-2,3.6-trimetil-fenil)-l-propánon,

1 -(3 klór-6-metoxi-4-metil-fenil)-1 -propánon 1 -(3-k]ór-6-metoxi-5-me til-fenil )-l -propánon 1 -í3-klór-4-metoxi-5-metil-fenil)-l -propánon,

1 -(3-klór-4-mctoxi-6-metíl-feniI)-l -propánon,

1 -(2-klór-6-metil-fenil)-l -propánon,

1 -(3-fluor-4-ineti]-fenin-l-propánon, I-(2-fluor-4-metil-fenil)-l -propánon,

1 -(4-klór-2,3-dimetil-fenil)-l -propánon, l-f4-klór-2,6-dimctil-fenil)-l-propánon,

I (4-fluof-2.3-dimctil-fenil)-l-propánon,

1 (2-fluor-fenil)-l-propánon,

1 -(3-fluor-fenil)-1 -propánon, l-(4-a’a,cUrifluor-metil-fenil)-l-propanon, l-(3-fluor-6-metoxi-fenil)-l-propánon,

1 (2 3,4-trimetoxi-fenil)-1 -propánon, l-(2-metoxi-5-klór4,6-dimetil-fenil)-l-propánon,

1 (7-metoxi-4-indanil)-l -propánon,

1 -(4-dime til-amin o-5,6,7,8-te trahidro-1 -naftil)-l -propánon,

l-(4-metoxi-l-naftil-l-propánon,

1 -(2,3-dimetil-fenil)-l -propánon, l-(4-metoxi-2,5-dimetil-fenil)-l-propánon és l-(2-metoxi-3,5-dime til-fenil )-l -propánon.

A találmány szerinti c) eljárással olyan (I) általános képletű .vegyületekét állíthatunk elő, amelyek képletében n értéke 0. Ezeket a vegyületeket (I-b) általános képlettel — ahol R1, R2, R3 és b Je*entes® a fentiekben megadott — szemléltethetjük. Ebben az esetben egy H-b’ általános képletű amint egy (d) általános képletű vegyülettel - ahol a képletekben b’ R1, R2, és R3 jelentése a fentiekben megadott — reagáltatjuk a Micnael-reakcióknál szokásosan alkalmazott körülmények között.

A reakcióban 1 mólekvivalens (d) általános képletű vegyülethez legalább 0,5 mólekvivalens, előnyös 1-10 mólekvivalens amint alkalmazunk. A reakcióban előnyösen használhatunk oldószert. Oldószerként általában alkoholt, mint például metanolt vagy etanolt használunk.

A reakciót 0-200°C, előnyösen 0°C és az oldó szer forráspontja közötti hőmérsékleten 0,5 -48 óra alatt játszatjuk le. Kiindulási d) általános képletű vegyületként megemlítjük a következőket:

1 -(2 4-dimetil-fenil)-2-butén-l -on, l-(2-metoxi-3,5-dimetil-fenil)-2-butén-l-on,

1 -(4-me toxi-2,5-dimetil-fenil)-2-butén-1 -on, és 1 (4-metoxi-5.6,7,8-tetrahidro-l-naftil)-2-butén-l-on.

A találmány szerinti eljárásban alkalmazott (a),

(c) és (d) általános képletű kiindulási anyagokat úgy állíthatjuk elő, hogy egy (e) általános képletű vegyületet — ahol R1 jelentése a fentiekben megadott — egy (0. (g) vagy (h) általános képletű vegyülettel - ahol a képletekben R2 és R3 jelentése a fentiekben megadott — reagál tatunk.

A (c) általános képletű vegyületeket úgy is előállíthatjuk, hogy egy halogénezett tetrahidronaftalin-származékból magnéziummal vagy lítiummal a megfelelő Grignard-reagenst vagy litium-reagnest előállítjuk, majd a reagenseket a megfelelő aldehiddel reagáltam alkoholokat állítunk elő. Ezután egy kapott alkoholt krómsavanhidriddel vagy ehhez hasonló vegy ülettel oxdálunk.

Az olyan (I) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében a feni!- vagy te train dronaftil-csoort halogénatommal, mint például klóratommal elyettesített, egy (i) általános képletű aminszármazékból Sandmeyer- vagy Schiemann-reakcióval állíthatjuk elő.

A találmány szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületeket szokásos módon izolálhatjuk vagy tisztíthatjuk. A vegyületeket szabad bázis formában és savaddiciós sóként is előállíthatjuk. Sóképzésre használhatunk szervetlen savakat, mint például hidrogén-kloridot, hidrogén-bromidot, kénsavat, foszforsavat vagy szerves savakat, mint például hangysavat, ecetsavat, citromsavat, maleinsavat , fu-5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

6