196738. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új alfa-klórozott karbonátok előállítására

1

2

196.738

2. példa

a) tere-Butil-oxi-karbonll-L-fenil-alanin preparálá- 5 sa (1 képletű vegyület)

L-Fenil-alanint (1,65 g; 10 mill!möl) vizes dioxánban (1:1; 30 ml) oldunk. Hozzáadunk 4,2 ml (30 millimól) trietil-amint és oldódásig (körülbelül 10 perc) keverjük. Ekkor hozzáadunk 2,85 g (10 milli- in mól) terc-butil-l ,2,2,2-tetraklór-etil-karbonátot és 20 C-on 6 óráig keveijük. Hozzáadunk 50 ml vizet és 2x20 ml etil-acetáttal extraháliuk. A vizes fázist l n sósavoldattal megsavanyltjuk (pH 2-3), majd 3x30 ml etil-acetáttal extraháljuk. A kivonatot telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, magnézium-szulfát felett -j g szárítjuk és bepároljuk. A kapott terméket etil-acetátból és petroléterbőí kristályosítjuk. 2,l g várt karbonátot kapunk (79% kitermelés).

Olvadáspont (op.): 85-37 “C.

0P-irodatmi:86~88 C'

Forgatoképesség *28 ° (c* l,5, EtOH) 20

(a)<0 * + 24,7° (c= l ,5, EtOH).

D,lrod.

b) N-terc-Butil-oxi-karbonil-L-alanin előállítása

Az a) pont eljárását követjük.

l,78 g (20 millimól) alaninból kiindulva 3,4 g __ (90% kitermelés) BOC-L-alanint kapunk.

Op.: 80-81 °C.

Op.iroH = 83-84 °C.

l“]TM* 24,9° (c* 2,l, AcOH),

[“'d trod* ~22-4 ° («" 2-1 > Ac0H>- 30

3. példa

terc-Butil-oxi-karbonil-L-prolin előállítása

A 2. példa eljárását követjük. 1,15 g (100 milli- 3^ mól) L-prolinból kiindulva 1,95 g (91% kitermelés) várt karbonátot kapunk.

Op: 130-131 rfC.

^P’irod* 132—133 °C.

40

[a]^* -60 °C (c* 2,0, AcOH),

MÍ>" ■ -60,2° (c* 2,0, AcOH). írod

4. példa

tere-Butil-o xl-karbonil-gllcin (BOC-Gly) előállítása

A 2. példa eljárását követjük. 0,75 g (10 millimól) glicinből kiindulva 1,5 g (86% kitermelés) várt karbamátot kapunk.

Op.: 80-85 °C.

°P|rod-86-88 °C-5. példa

a) BOC-Gly előállítása ellenőrzött pH-nál

5,6 g (0,075 mól) glicint 150 ml vizes dloxánban (50%) oldunk és a pH-i: 4 n nátronlúggal beállítjuk. Egy adagban hozzáadunk 2,36 g (0,083 mól) 1,2,2,2- -tetraklór-etil-terc-butil-karbonátot és a pH-t 4 n nátrium-hldroxld-oldat hozzáadásával állandó értéken tartjuk. A reakció lezajlása után hozzáadunk körülbelül 200 ml vizet, majd a vizes fázist 2x100 ml etil-éterrel mossuk. A vizes fázist 6 n sósavoldattal pH* « 3-ig megsavanyítjuk és 3x200 ml etil-acetáttal (AcOEt) extraháljuk. Szárítás és az oldószer lepárlása után AcOEt/petroléter (40-70 °C) elegyből átkristályosítjnk. 85-87 ’C-on olvadó BOC-glicint kapunk.

pH

időtartam

lúgfogyasztás

kitermelés

10

5h

2 ekv.

45 %

9

20h

2 ekv.

71,4%

8

30h

1 ekv.

31 %

b) Az a) pontban leírt eljárást alkalmazzuk különböző aminosavakat használva.

Az eredményeket a következő táblázatban tüntetjük fel:

Aminosav

PH

Kitermelés Op °C

%

Md

c/oldószer

Pro

8,6

80

135-136-60

1/AcOH

Trp

8,3

74

135-140-21,1

1/AcOH

Asp (OBzl

X

42

98-100-19

2/DMF

His (Tos)

10

50

154

+25,4

1/MeOH

Alá

10,1

70

84

—25,5

2/AcOH

Val

9,5

80

78- 6,0

1/AcOH

He

9,5

71

66

+ 3,3

1 /AcOH

Leu

9,75

95

75-27

1 / AcOH

Met

9,7

75

olaj

—

—

Glu (OBzl)

9

42

132

(DCHA Diciklo-hexil-ammóniumsó)

xl3,6

1,1/MeOH

His (Tos

X

50

154

+25,4

1/MeOH

Tyr (bzl)

9.8

43

98-100

+27,4

2/EtOH

Ser (Bzl)

9,5

74

61

+21

2/EtOH/80%/

Thr (Bzl)

9,0

76

114

+16,3

1/MeOH

Arg (NO,)

9,5

46

—

—

—

i-ys (Z)

10,2

84

olaj-x használt bázis: trietil-amln

4