196737. lajstromszámú szabadalom • Eljárás naftalin származékok és az ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

1

2

196 737

4. Táblázat

A példa

(B) általános képle tű vegyület RU/R5

Fizikai jellemződ

7.

R10 11 12 * *=COOCH3

R5■ch3

Hozam: 54%

Színtelen kristályok op.: 158—159°C

IR v Nujol fcm'1): 1750, 1660, 1620, 1600, 1595 max

Tömegspektrum (m/e); 468 (M+)

8.

R11 =COOC2H5 r5=C2H5

Hozam: 59%

Színtelen kristályok op.: 150-151°C

[R^ Nujol (cm'l): 1740, 1640, 1620, 1600, 1580, 1520, 1500 max

Tömegspektrum (m/e): 496 (M+)

9.

R11 =H

r5=c2h5

Hozam: 59% op.: 169—17l°C

irk Nujol (cm1): 3400, 1670, 1580, 1540, 1515

ömegspektrum (m/e): 424 (M*)

10. példa

2-bróm-3,4,5-trimetoxi-benzaldehid-dimetil-acetált, 3,4-dimetoxi-benzaldehidet és di(etoxi-karbonil)-acetilént reagáltatunk az 1. példa i) és ii) lépésése szerinti módon, l-(3,4-dimetoxi-fenil)-2,3-bisz(etoxi-karbonil)-4-hidroxi-6,7,8-trimetoxi-naftalint nyerünk színtelen kristályok formájában, op:138 -140°C.

NMR (CDClU 5 : 1,05 (t, 3H), 1,40 (t, 3H), 3,31 (s, 3H), 3,90 (s, 3H), 3,95 (s, 3H), 3,95 (q, 2H), 3,97 (s, 3H), 4,10 (s, 3H), 4,45 (q, 2H), 6,90 (s, 3H), 7,72 (sJH), 12,59 (s, 1H).

IRt'Nujol (cm'1): 1735, 1720, 1655, 1590, 1510 max

Tömegspektrum (m/e): 514 (M )

11. példa

2-bróm-3,4,5-trimetoxi-benzaldehid-dimetil-acetált,

3,4 dietoxi-benzaldehidet és di(metoxi-karbonil)-acetilént reagáltatunk az 1. példa i) és ii) lépése szerinti módon, így l-(3,4-dietoxi-fenil)-2,3-bisz-(metoxi-karboniI)-4-hidroxi-6,7,8-trimetoxi-naftalint nyerünk színtelen kristályok formájában, op.: 138 140°C.

NMR (CDCU) 6'- 1,05 (t, 3H), 1,40 (t, 3H), 3,31 (s, 3H), 3.90 (s, 311), 3,95 (s, 3H), 3,97 (s, 3H),

4,10 (s, 3H), 4,15 (q, 2H), 4,20 (q, 2H), 6,7-7,0 (m, 311), 7.96 (s, 1H), 12,36 (s, 1H).

ÍR v Nujol (cm ): 1740, 1660, 1590, 1510

NMR (CDCIt) 5 : 3,55 (s, 311), 3,88 (s, 3H), 3,95

(s, 311), 6703 (s, 2H), 6,72 (s, 111), 6.9 7,4(m,4H),

7,75 (s, 111) 12,20(s, 111)

IR^ Nujol (cm'1): 1740, 1660, 1610, 1520

3C max *)

Tömegspektrum (m/e): 410 (M '

13. példa

i) 4,8 g 60%-os nátrium-hidrid 70 ml dimetil-formamidban készült elegyéhez 15 perc alatt jéghűtés 35 mellett hozzácsöpögtetjük 7 g 3,4-dihidroxi-benzaldehid 20 ml dimetil-formamidban készült oldatát. Az elegyet ugyanezen a hőmérsékleten 15 percig keverjük. Ezután az elegyhez 50 g n-propil-jodidot adunk, majd 12 órán át keverjük. Ezután az elegyről az oldószert lepároljuk, a visszamaradó anyagot éterrel extra- 4C háljuk, az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk, majd a szervetlen anyagok eltávolítására szüljük. Ezután a szürletet bepároljuk. Ily módon 8,5 g 3,4-dimetoxipropoxi-benzaldehidet nyerünk halványsárga olaj formájában. A kapott termék forráspontja 130 136°C/ .e 25,8 Pa.

^ ii) 2-bróm-3,4,5-trimetoxi-bcnzaldehid-dimetil-acetált, 3,4-dípropoxi-benzaldehidet és di(metoxikarbonil)-acetilcnt reagáltatunk az I. példa i) és ii) lépése szerinti módon. így l-(3,4-dipropoxi-fenil)-2,3-bisz(metoxi-karbouil)-4-hidroxi-6,7,8-trimetoxicr naftalint nyerünk színtelen tűkristályok formájában. 0p.:132°C.

max

Tömegspektrum (m/e): 514 (M+)

12. példa

2-bróm4,5-metilén-dioxi-benzaldehid-dimetil-acetált, 4-metoxi-benzaldehidet és di(metoxi-karbonil)-acetilént reagáltatunk az 1. példa i) és ii) lépése szerint, így 63%-os hozammal l-(4-metoxi-fenil)-2,3-bisz(metoxi-karbonil)-4-hidroxi-6,7-metilén-dioxi-naftalint nyerünk színtelen kristályok formájában. Op. 169 171°C.

NMR (CDC1-,): 5 0,99 (t, 3H), 1,05 (t, 311), 1,6-2,1 (m, 411), 3,21 (s, 3H), 3,42 (s, 311), 3,73 (s, 311), 3,77 (s, 3H), 3,89 (s, 3H), 3,8-4,2 (m, 411), 6,74 __ _ (s. 1H), 6,76 (s. 2H), 7,59 (s, 111), 12,25 (s, 1H). 55 “ \Rv Nujol (cm'[): 1740, 1660, 1510 max

14. példa

i) 9,24 g N-(3,4-metilén-dioxi-benzilidén)-ciklohexilg0 amin 100 ml tetrahidrofuránban készült oldatához hozzácsepegtetünk 20 ml 1,55 mól/literes, hexános

9