196708. lajstromszámú szabadalom • Eljárás omeprazolt tartalmazó, emésztőrendszeri bántalmak kezelésére alkalmas stabil perorális gyógyszerkészítmény előállítására
1 2 196 703 3. táblázat Stabilizáló hatás (A készítmények külső megjelenési formája) Maganyag Bevonó réteg 1 2 3 4 5 6 7 A vizsgálat kezdetén C A A A A A A I 60°C: 7 nap múlva E D C C C C D 40°C, 75%, RP, 7 nap múlva F E B B B B E A vizsgálat kezdetén A A A A A A A II 60°C, 7 nap múlva E B A A A A C 40°C, 75%, RP, 7 nap múlva E D A A A A D A vizsgálat kezdetén A A A A A A A III 60°C, 7 nap múlva B A A A A A A 40°C, 30 nap múlva A A A A A A A 40°C, 75%, RP, 15 nap múlva B A A A A A A A vizsgálat kezdetén * A A A A A A A IV 60°C, 15 nap múlva B A A A A A A 40°C, 30 nap múlva A A A A A A A 40°C, 75%, RP, 15 nap múlva B A A A A A A A: fehér, B: barnásfehér, C: halvány barna, D: világosbarna, E: barna, F: sötétbarna, RP: relatív páratartalom. A fenti táblázatban szereplő egyetlen A-ként (fehér) értékelt minta sem mutatott elszíntelenedést, még egyenetlen felszíneken sem. A B-ként értékelt (barnásfehér) minták kevés változást mutattak külső megjelenésükben, bár egyenetlen felszíneken kis elszíntelenedés megfigyelhető volt. A 4, táblázat az 1. példa szerinti omeprazol készítménnyel végzett stabilitási vizsgálat eredményét mutatja be (4-IV. készítmény). A készítményt zárt üvegpalackban, szobahőmérsékleten tároltuk a megadott időtartamon keresztül. Nyilvánvalóan látható, hogy szokatlanul nagy stabilitású készítményeket állítottunk elő. 4. táblázat Az enteroszolvens bevonatú omeprazol készítmények stabilitása (4-1V. számú tabletták) Tárolási időszak Külső meg- Omeprazol jelenés tartalom % A vizsgálat kezdetén fehér 100,0 1 év szobahőmérsékleten fehér 99,9 2 év szobahőmérsékleten fehér 100,0 2. példa Be nem vont tabletták fMannit por ’ 16 150 g I.j Vízmentes laktóz 800 g jHidroxi-propil-cellulóz 600 g Mikrokristályos cellulóz 400 g (Omeprazol ' 2 000 g IIA Nátrium-lauril-szulfát 50 g / Dinátrium-hidrogénfoszfát 80 g Desztillált víz 4 400 g A száraz alkotórészeket (I) előre összekevertük egy keverőberendezésben. A szuszpendált omeprazolt tartalmazó granulációs folyadék (II)hozzáadása után a masszát nedvesen kevertük a megfelelő állat (konzisztencia) eléréséig. A nedves masszát keresztül- 35 préseltük egy préselőberendezésen, és labdacsokká alakítottuk (szferonizáltuk). A labdacsokat szárítottuk, és megfelelő részecskenagyságú tartományokba soroltuk őket. Alapbevonattal ellátott labdacsok 40 Be nem vont omeprazolt labdacsok 6 000 g III. Hidroxi-propil-metil-cellulóz 240 g Desztillált víz 4 800 g A polimer oldatot (III) rápermeteztük a be nem vont labdacsokra, fluidizált katalizátorágyban. A szó- 45 rópisztolyokat a fluidizált katalizátorágy felett helyeztük el. Enteroszolvens bevonatú labdacsok Alapbevonattal ellátott labdacsok c a (ilidroxi-propil-cellulóz-ftalát IV Cetil-alkohol Aceton Etanol 500 g 57 g 3g 540 g 231 g A polimer oldatot (IV) az alapbevonattal ellátott 55 labdacsokra fluidizált katalizátorágyban, felette elhelyezett szórópisztoly segítségével permeteztük rá. 0,5%-os víztartalomig való szárítás után az enteroszolvens bevonatú labdacsokat osztályoztuk, és kemény zselatin-kapszulákba töltöttük, 225 mg-os mennyiségben, ami 20 mg omeprazolnak felel meg. 60 30 kapszulát helyeztünk légmentesen lezárt tartályok-6
