196694. lajstromszámú szabadalom • Hatóanyagként 1-fluor-1-triazolil-2,2-diaril-etán származékokat tartalmazó fungicid készítmények és eljárás a hatóanyagok előállítására
1 2 > almahajtáspn 10—20 crp hosszú friss hajtásokat viselő1 almadugványokat a hatóanyagot tartalmazó permetezhető porkészítményből előállított, 0,06% hatóanyagot tartalmazó permedével bepermetezünk. 24 óra múlva a kezelt növényeket a gomba konidium-szuszpenziójával megfertőzzük. Ezztán a növényeket 5 napig 90— ]Q0%-os relatív nedvességtartalmú levegő jelenlétében tartjuk, majd további 10 napra egy melegházba, 20-24°C hőmérsékletű helyre tesszük. A varasodás mértékét 15 nappal a fertőzés után állapítjuk meg. Az 1. és 2. táblázatban feltüntetett vegyületek határozottan gátolják a fertőzést. így például az 1.1,1.2,1.3, 1.4, 1,5, 1.8, 1.9, 1.11, 1.13, 1.19, 1.22, 1.24, 1.27, 2.1, 2.5, 2.6, 2.7, 2.12 és 2.15. számú vegyületek majdnem teljesen meggátolják a gombás fertőzést (0—5%-os fertőzöttség). A kezeletlen, de fertőzött hajtások Venturia-fertőzöttségének mértéke: 100%. 12. példa Hatás Botrytis Cinerea ellen, babon Maradék-védőhatás Körülbelül 10 cm magas babnövényeket a hatóanyagot tartalmazó permetezhető porkészítményből előállított, 0,02% hatóanyagot tartalmazó permedével bepermetezünk. 48 óra múlva, a kezelt növényeket a gomba konidium-szuszpenziójával megfertőzzük. A megfertőzött növényeket 3 napig 2ís C hőmérsékleten. 95—100%-os relatív nedvességtartalmú levegő jelenlétében tartjuk, majd meghatározzuk a gombás fertőzöttség mértékét. A kezeletlen, de fertőzött babnövények Botrytis-fertőzöttségének mértéke: 100%. Az (I) általános képletű vegyületekkel való kezelés után a fertőzöttség mértéke 20%-osnál kisebb volt, az 1.1, 1.4, 1.24 számú vegyületekkel való kezelés után nem lépett fel fertőzöttség (a fertőzöttség mértéke: 0-5%). Ki kell emelnünk az (I) általnos képletű vegyületeknek és sóiknak Candida-fertőzésekkel és más gombás fertőzésekkel szemben mutatott kitűnő hatását, és különösen a Dermatophyta-fajokkal, mint például Trichophyton-, Blastomyces-, Torulopsis-, Microsporum-, Sporotrichum-, Aspergillus-, Staphylococcus-fajokkal és más hasonlókkal szemben mutatott hatásukat. Az alkalmas készítmények lehetnek szilárd, félszilárd vagy folyékony halmazállapotúak, ilyen gyógyszerformák például a tabletták, kapszulák, porok, kúpok, oldatok, szuszpenziók, krémek, rázókeverékek, zselék, kenőcsök és más hasonlók. A nem-toxikus vívőanyagok, amelyek a szilárd készítményekhez általában felhasználhatók, például a trikalcium-foszfát, kalcium-karbonát, kaolin, bentonit, talkum, zselatin, laktóz, keményítő, és más hasonlók: a félszilárd készítményekhez használhatók például polialkilén-gllkolok, vazelin, petrolátum és más krém-alapanyagok, a folyékony készítményekhez például víz, növényi eredetű olajok vagy alacsony forrpontú oldószerek, mint például izopropanol használható. A fentiekben említett célokra az (I) általános képletű vegyületek és ezek antimikrobális hatású savaddiciós sói, továbbá az ilyen hatóanyagokat tartalmazó készítmények embereknek és állatoknak a szokásos, önmagában ismert módszerekkel adagolhatók, például helyileg, orálisan (szájon át), paren-8 teráüsan (a gyomor- és bélrendszer megkerülésével) és más hasonló módokon. A helyi alkalmazások körébe beletartozik az intravaginális (hüvelybe való) adagolás is. Az ilyen kezelést úgy kell végezni, hogy a gombával vagy baktériummal fertőzött felületet, vagy pedig az ilyen fertőzéstől védeni kívánt felületet az (I) általános képletű vegyülettel vagy antimikrobális hatású savaddiciós sójával, vagy pedig ilyen hatóanyagokat tartalmazó készítményekkel kell kezelni, például porozás, csepegtetés, bepermetezés, öblítés vagy a készítmény rárétegezése útján. Szisztematikus, például orális vagy parenterális adagolás esetén a jobb eredmények elérése érdekében a hatóanyag célszerűen naponta és testsúly/kilogrammonként 1 mg és 100 mg közötti, és előnyösen 5 mg és 50 mg közötti dózisban alkalmazhatók, előnyösen több részre osztva. Helyi alkalmazás esetében azonban arányosan kevesebb hatóanyagra van szükség. 13. példa A gombák szaporodását gátló legkisebb koncentráció (MIC) meghatározása 36 g Nycophil-agart (amely 10 g peptonból, 10 g dextrózból, és 16 g agárból áll) 1000 ml desztillált vízben szuszpendálunk. A hígított szuszpenzió 80-20 ml térfogatú részleteit 8,5 cm ßf-jü Petricsészékbe öntjük, és 35°C hőmérsékleten száradni hagyjuk. Ezután minden agarlemezre úgy visszük fel a hatóanyag dimetil-szulfoxiddal készült oldatát egy Steer-féle átoltó-eszköz egyik pálcája segítségévei, hogy a hatóanyag koncentrációja 128, 64, 32, 16, 8, 4, 2, illetve 1 ng/ml legyen. Ezután a lemezeket azok különböző helyein a különböző mikroorganizmusokkal beoltjuk (10 ;ul térfogatú cseppekkel, amely ek lO"5 sejtet tartalmaznak). Azután a lemezeket Candida esetében 3 napig, az összes többi mikroorganizmus esetében 7 napig 28°C hőmérsékleten tartjuk. A legkisebb gátló koncentrációt (MIC-érték, >ug/ml) a következő gombákra nézve határozzuk meg: SA = Staphylococcus aureus 10 B C A = Candida albicans ATTCC 11651 TG = Torulopsis glabrata K-589 BD = Blastomyces derm. K-1573 TO = Trichophyton guinckeanum D-24 MC = Microsporum canis ATCC-10214 SS = Sporotrichum schenckii ATCC-10212 Vegyidet száma SA CA TG BD TQ MC SS 1.1 32 4 8 16 4 8 8 1.8 64 2 32 4 2 32 32 1.13 64 4 32 8 2 8 32 1.2 64 16 64 16 2 4 64 1.22 32 4 8 8 1 16 16 1.24 64 4 16 8 1 16 16 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Fungjcid készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként 0,006-80 tömeg% mennyiségben valamely (I) általános képletű, ahol a képletben Y jelentése nitrogénatom, \96 694 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
