196610. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a spergualinnal rokonszerkezetű vegyületek és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

3

196 610

4

2. táblázat

A vegyület száma

Abszorpciós IR-spektrum (KBr)

rroton-MNR-spektrum (CD3OD)

1.

3450,2950,1670,1655,1590, 1530, 1460,1420, 1260,1100,

1,6~ 2 ,3 (CH2 X 4),

2.25 (CH2), 2,7 (CH2),

2,9 ~ 3,5 (NCH2 X 4),

5,5 (Cl 1), 7,2 (ClIX 2), 7,4 (('II X 2)

2.

3450,2990,1685, 1650,1595, 1550,1530,1470,1275,1215, 1175,1120

' ,6 ~2,3 (CH2 X 4),

2,25 (CH2), 2,68 (CH2),

2,95 ~ 3,5 (NCH2 X 4),

3,35 (OCH3), 5,34 (CH), 7,2 (OH X 2), 7,4 (CH X 2)

3.

3460,2970,1675,1650, 1580, 1525,1465,1420, 1270, 1100,

1,5-2,4 (CH2 X 6), 220 (Cíl2),

2,7 (CH2), 2,9 ~ 3,5 (NCH2N ),

5,52 (CH), 7,1 (CH X 2), 7,3 (CH X 2)

3. táblázat

Dózis A vegyület száma (mg/kg/nap)

1

2

Százalékos élettartamnövekedés

T átélés 30 nap után

Százalékos élettartamnövekedés

Túlélés 30 nap után

50

0

0/4

0

0/4

25

356

2/4

417

4/4

12,5

401

3/4

417

4/4

6,25

363

2/4

403

3/4

3,13

335

2/4

368

3/4

1,56

197

0/4

171

0/4

0,78

155

0/4

118

0/4

0,39

120

0/4

111

0/4

0,20

110

0/4

104

0/4

továbbá szerves savak, például ecetsav, citromsav, borkősav és glutársav.

Az (I) általános képletű vegyületek sói, például hidrokloridja színtelen higroszkópos porok, amelyeknek nincs megbatározott olvadáspontjuk. Ugyanakkor ezek a sók racém formájúnk és így fajlagos forgatóképességi értékük nem mérhető. Néhány jellegzetes (I) általános képletű vegyület hidrokloridsójának öszszegképletét az 1. táblázatban, míg kálium-bromid tablettában inért infravörös abszorpciós spektrumukat, továbbá referenciaanyagként TMS-t és oldószerként D-MeOH-t használva mért proton-NMR- spektrumukat a 2. táblázatban adjuk meg.

(2) Biológiai tulajdonságok

Az (I) általános képletű vegyiiletek kiváló rák elleni hatásúak és - miként az alábbiakban közölt adatokból látható - rákos egerek élettartamára erőteljesen növelő hatást fejtenek ki.

•egerek rákjára kifejtett terápiás hatás 45 4-4 hím öthetes BDFt-törzsbeli egérből álló csoportokat intraperitoneálisan egér leukémia L—1210 tenyészetből I0S sejttel oltunk be. A beoltás napján kezdve egy adott kísérleti vegyület fiziológiás konyhasóoldattal készült oldatát adjuk be intraperitoneálisan 50 6 egymást követő napon át, naponta egyszer, 30 nap

elteltével a kísérleti vegyület élettartamnövelő hatását a következő képlet alapján határozzuk meg:

élettartamnövelő hatás = T/C • 100 = (a kezelt csoportnál a túlélés átlagos napszáma/a kontrolicsoportnál a túlélés átlagos napszáma) ■ 100

Az (I) általános képletű vegyületeket a követkegQ zőkben részletesen ismertetett módon állíthatjuk elő.

A 185254/1982, számú japán közrebocsálási iratból ismeretes olyan eljárás, amelynek végrehajtása során omega-guanidino-(alifás)sav-amidokat kondenzálnak valamely (III) képletű vegyülettel anélkül, hogy a 65 ve fületekben levő funkciós csoportokat, például

3