196606. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tumor-ellenes platina komplexek előállítására

196 606

1. táblázat folytatása

Kísérleti vegyület

Dózis

(mg/kg)

Súlyváltozás

(g)°

Átlagos túlélési idő (nap)

ILS

(%)

Túlélők száma a 42.napon

cisplatin

0,625

+ 1,6

9,1

8

0/6

1,25

+2,5

9,7

15

0/6

2,5

+ 1,7

13,3

58

0/6

5

—3,5

39,0

364

2/6

10-5,5

10,3

23

0/6

(6/6, toxikus)

^Testsúly változás 1 -tői 7. napig

2. táblázat

Kísérleti vegyület

Dózis

Súlyváltozás

Átlagos túlélési

ILS

Túlélők száma

(mg/kg)

(g)l)

idő

(%)

a 30. napon

Kezeletlen+2,6

9,1-0/12

1. példa szerinti vegyület

5

+2,4

10,8

19

0/6

10

+2,3

13,3

46

1/6

20

+2,2

20,0

120

2/6

40-0,3

>30,0

>230

6/6

80-0,5

>30,0

>230

6/6

160-1,8

>30,0

>230

6/6

carboplatín

30

+ 1,2

9,9

9

0/6

60-0,6

9,8

8

0/6

cisplatin

2,5

+ 1,0

9,3

2

0/5

5,0-1,9

9,9

9

0/6

0 Testsúly változás 1 -töl 7. napig.

(I) általános képletű vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy a (lit) általános képletű vegyületet 2 egyenértéknyi (V) általános képlett! vegyülette! reagáltatok. 40

5. Az 1. igénypont szerinti eljárás az (I) általános képlet alá eső következő vegyületek előállítására: hidroxo -(N,0-etilén-karbamid)- biszfcisz- (transz(L)-l ,2-diamino-cikIohexán)-platina([I)]-nitrát; 45

hidroxo - (N,0 - etilén-karbamid) - biszfcisz - (transz - (D)-1,2-diamino-cikl ohexán)-pl atina(II)] -nitrát; hidroxo - (N,0 - etil én-karbamid) - biszfcisz - (cisz-1.2- diamino-ciklohexán)-platina(II)]-nitrát;

bisz - (N,)-etilén-karbamid) - biszfcisz - (transz-(L)- 50

1.2- díamíno-cikIohexán)-platina(íf)]-nitrát;

bisz - (N,0-etiIén-karbamid) - biszfcisz - (transz(D)-l ,2-diamino-ciklohexán)-platina(II)-nitiát, és hidroxo - (N ,0-propilén-karbamid) - biszfcisz - transz(D)-l ,2-diamino-ciklohexán)-pl atina(II)j-nitrát, ^5

azzal jellemezve, hogy megfelelő reagenseket és reakciókörülményeket választunk.

6. Eljárás gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypont szerinti eljárással előállított (1) általános képletű platinakomplexet — a képletben

A jelentése 2-5 szénatomot tartalmazó alkiléncsoport;

0=C==N jelentése 0=C-N vagy O-C^N;

L1 és L2 azonos vagy eltérő jelentéssel hidroxo- vagy etilén-karbamid-csoport;

Xp_ jelentése p vegyértékű szervetlen anion; és n értéke 0,1,2 vagy 3 —

a gyógyszergyártásban szokásosan használt hordozóés/vagy egyéb segédanyagokkal összekeverve gyógyászati készítménnyé alakítunk.

4 db rajz

8