196606. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tumor-ellenes platina komplexek előállítására

7

196 606

8

etilén-karbamidot az J. példában ismertetett módon , reagáltatunk, majd a reakcióelegyet az ugyancsak az ' 1. példában ismertetett módon feldolgozzuk. így 0,9 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk színtelen por formájában. NMR- és IR-spektruma azonos az 1. példa szerinti termékével.

3. példa

Hidroxo-(N,0-etilén-karbamid)-bisz[cisz-(cisz-l ,2- diamino-ciklohexán)-platina(ll)]-nitrát [(XIV) képle tű vegy ület]

200 ml, a referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módszerrel előállított bisz[hidroxo-cisz(cisz - 1,2 -diamino-ciklohexán)-platina(II)]-nitrátból

2,79 g-ot tartalmazó vizes oldathoz 0,39 getilén-karbamidot adunk, majd az így kapott reakcióelegyet nitrogéngáz áramában 28 °C-on 13 napon átkeveijük. Az oldhatatlan részt kiszűrjük, majd a szűrletből a vizet csökkentett nyomáson elpárologtatjuk, míg közel 100 ml térfogatü vizes oldatot kapunk. Ezt a koncentrált oldatot fagyasztva szárítjuk. Az ekkor kapott porhoz 4 ml vizet és 100 ml etanolt adunk, majd a kapott oldatból az oldhatatlan részt kiszűrjük. A szűrlethez 600 ml dietil-étert adunk, a kivált csapadékot szűréssel elkülönítjük és az előzőleg kiszűrt oldhatatlan résszel egyesítjük. A kapott porelegyet felvisszük közel 500 ml Diaion CHP 20P márkanevű gyantára, majd az oszlopot vízzel eluáljuk. A kapott eluátum fagyasztva szárításakor 1 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk színtelen porként.

IR-spektrum (KBr)nmaxcm_I:

3430, 3200, 1690,1615.

4. példa

Hidroxo-(N,0-etilén-karbamid)-bisz[cisz-(transz-(L)-1,2-diamino-ciklohexán) platina(ll)-nitrát]

150 ml, 10 millimó! platina(II)-diakvo-cisz-(transz(L)-l ,2-diamino-cikIoliexán)-nitrátot tartalmazó vizes oldathoz 1,2 g etilén-karbamidot, majd az oldat pH értékének 7-re való beállításához elegendő mennyiségű 1 n vizes nátrium-hidroxid-oldatot adunk. Az így kapott reakcióelegyet 28 °C-on 10 napon át keverjük, majd az 1. példában ismertetett módon feldolgozzuk, tgy 0,8 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk. NMR- és IR-spektruma azonos az 1. példa szerinti termékével.

5. példa

Fej-fej állású bisz(N,0-etilén-karbamid)-bisz[cisz(transz-(L)-1,2-diam. no-ciklohexá n)-pl atina(Il )]nitrát [(IX) képlettí vegyület] és fej-farok állású bisz(N,0-etilén-karbamid)-bísz[cisz-(transz-(L)-l ,2- diamino-ciklohexán )-platina(II)j-nitnít [(X)képletű vegyület]

(i) 400 ml, a referenciapéldában ismertetett módon előállított bisz[hidroxo-cisz-(transz-(L)-l ,2-diamino-ciklohexán)-platina(II)]-nitrátból 7,51 g-ot tartalmazó vizes oldathoz hozzáadunk 6,8 g etilén-karbamidot, majd az így kapott reakcióelegyet keverés közben 16 órán át 50 °C-on melegítjük. Ezt követően az oldhatatlan részt kiszűrjük, majd a szűrletből a vizet csökkentett nyomáson addig párologtatjuk el, míg közel 15 ml tömény oldatot kapunk. Ehhez a koncentrált oldathoz hozzáadunk közel 100 ml etanolt és közel 500 ml dietil-étert, majd a kivált csapadékot kiszűrjük. A csapadékot közel 1 liter Diaion CHP 20 P márkanevű gyantát tartalmazó kromatográfiás oszlopra felvisszük, majd az oszlopot vízzel eluáljuk. A cím szerinti vegyület kétféle izomeijét (a fej-fej és a fejfarok állású izomerek) külön-külön eluáljuk, majd az egyes cluátumoknt fagyasztva szárítjuk. Az első cluátumból 0,9 g (1) izomert, míg a másodikból 1,3 g (2) izomert kapunk. Eddig még nem állapítottuk meg, hogy melyik izomer melyik állású.

(1) izomer

NMR-spektrum (400 MHz, D20) 5 ppm:

0,93 (4H, triplet);

1,03 (2H, kvartét);

1,06 (2H, kvartét);

1,37 (4H, düblet);

1,80 (4H, düblet);

2,05 (4H, multiplet);

3,13 (4H, multiplet);

3,62 (4H, multiplet).

(2) izomer

NMR-spektrum (400 MHz,D20)

6 ppm:

0,95 (4M, triplet);

1,05 (4H, multiplet);

1,35 (4H, duplet);

1,80 (4H, multiplet);

1,99 (1H, multiplet);

2,20 (3H, multiplet);

3,23 (4H, multiplet);

3,90 (4H, multiplet);

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

5-