196554. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gombaölő hatású gyógyászati készítmény előállítására
1 2 196.554 A találmány tárgya eljárás új, gombaölő hatású gyógyászati készítmény és a hatóanyag előállítására. Az új készítmény az (I) képletű 5-klór-7-jód-8-hidroxi-kinolin-cink-komplexet tartalmazza hatóanyagként. Ismeretes, hogy az 5-klór-7-jód-8-hidroxi-kinolin antibakteriális hatással rendelkezik, és ezért bakteriális és amőbás dizentéria, enterokolitisz, diszpepeszia és hasmenés kezelésére használatos (Knoll József: Gyógyszertan, 2. kötet, 762. oldal, Medicina Könyvkiadó, Budapest, 1983.) Az 5-kIór-7-jód-8-hidroxi-kinolin cinkionokkal alkotott, (I) képletű kelátkomplexét analitikai meghatározások céljára alkalmazták (Acta Pharm. Hung., 32, 246). Az (1) képletű komplex vegyület oldhatóságát is vizsgálták (Chem. Abstr., 50,652d) és leírták a tömegspektrometriás meghatározását (Chem. Abstr., 83,157288m /1975/). A Qiem. Abstr., 88, 108h (1978) referátum szerint 14C izotóppal jelzett 5-kíór-7-jód-8-hidroxi-kinolinból “^Zn-ionokkal kelátkomplexet állítottak elő, és vizsgálták ennek eloszlását nyulak tibiális idegeiben. összefoglalva megállapítható, hogy egyik anteriori tás sem utal arra, hogy az (I) képletű komplex vegyületnek gyógyászatiig értékesíthető hatása lenne, sőt a vegyület gazdaságos előállítására és elkülönítésére alkalmas eljárást sem ismertet. Azt találtuk, hogy az (I) képletű komplex vegyület kiemelkedő gombaölő hatással rendelkezik. Ezt 5 az alábbi in vitro vizsgálattal állapítottuk meg, összehasonlítva az (I) képletű komplex vegyület és az 5- -kIóc-7-jód-8-hidroxi-kinolin gombaölő hatását a következő gombatörzsek alkalmazásával: Trichophyton mentagrophyte (A) 1 n Mio osporum canis (B) 'U Candida albicans (C) Aspergillus niger (D) A vizsgálatokat az Amerikai Egyesült Államok XXI. Gyógyszerkönyve előírásainak megfelelően végeztük, 0,04 tömeg% (I) képletű komplex vegyületet, •J5 illetve 0,036 tömeg% 5-klór-7-jód-8-hidroxi-kinolint tartalmazó kenőccsel. Az aszeptikusán elkészített 50-50 g mennyiségű kenőcsmintákat mesterségesen megfertőztük a megfelelő fenti mikroorganizmusok sejtjeivel, illetve spóráival úgy, hogy a kiindulási csíraszám 5x10slg körüli értékű legyen. Az egyes min- 20 tákból 1-1 g alikvot részt távolítottunk el közvetlenül a megfertőzés után (zérus óra), majd 1,2, 3, 4, 5, 6 és 7 nap elteltével, s lemezöntéses módszerrel meghatároztuk a csíraszámot. Mindkét vegyülettel és a négy gömbatörzzsel 3—3 párhuzamos vizsgálatot végeztünk. 25 A kapott eredmények átlagát az 1. táblázatban tüntetjük fel. 2
