196463. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxitetraciklin kinyerésére
4 196463 o szert alkalmazó eljárásoknál a szabadalmi leírások utalnak arra, hogy az oxitetraciklin tartalmú levek lehetőleg ne legyenek kitéve 35-37 °C-ot meghaladó hőmérsékletnek, az oxitetraciklin lebomlása miatt. Ezen eljárások hátrányainak ismeretében célul tűztük ki olyan eljárás kidolgozását, amellyel a fermentlé első szűréséből származó szűrt nedves micéliumból a hatóanyag legnagyobb részét el lehet távolítani oly módon, hogy az eljárás alkalmazása során ne keletkezzenek nagy volumenű és egyidejűleg alacsony hatóanyagtartalmú levek. Másik közvetett céunk az volt, hogy a viszonylag nagy hatóanyagtartalmú szűrt nedves micélium erősen környezetszennyező, az oxitetraciklin feldolgozási technológiák későbbi szakaszaiból származó oxitetraciklin tartalmú anyalúgok mennyiségét csökkentsük. Találmányunk alapját az a felismerés képezi, hogy célszerűen megválasztott körülmények kialakításával a szilárd alkotóelemekkel, például micéliummal másodlagos kötéseket létesítő oxitetraciklin molakula a micéliumról leválasztható és így oldatba vihető. Eljárásunk a szűrt nedves micéliumot ásványi és/vagy szerves savak vizes oldatával, előnyösen az oxitetraciklin feldolgozási technológiák későbbi szakaszaiban keletkező olyan, adott esetben savanyított anyalúggal, amelyből az alkalmazott technológiának megfelelő mértékben a hatóanyagot már kinyerték, szuszpendáljuk, az újraszuszpendált micéliumot szűrjük, majd az ily módon nyert szűrt levet önmagában ismert módon, előnyösen a fermentlé első szűréséből származó szűrt lével egyesítve dolgozzuk fel. Eljárásunk lényege, hogy az újraszuszpendált micélium szűrésénél 35-37 °C-nál magasabb, de 55 °C-ot meg nem haladó hőmérsékletet alkalmazunk. A hőmérséklet emelése a savazással együttesen alkalmazva a technika állásénak ismeretében nem várt módon vezet el a hatóanyag csak minimális lebomlásával járó kinyeréséhez. A hőmérséklet 37-55 °C-ra történő emelésénél azonban ügyelni kell arra, hogy a höntartési időtartam a lehetőségekhez képest a legrövidebb legyen. A másodlagosan kötött oxitetraciklin, tapasztalataink szerint ugyanis az emelt hőmérsékleten nagyon gyorsan oldatba megy. Az oldott formában lévő oxitetraciklin magas hőmérsékleten mér valóban erőteljes bomlásnak indulna, éppen ezért ezt a szűrt nedves micélium újraszuszpendálásával, majd szűrésével nyert szűrt levet, közvetlenül el kell vezetni a fermentlé szűréséből származó szűrt léhez. Az egyesitett szűrt levek hőmérséklete a térfogati arányokból adódóan nem emelkedik 35 °C fölé, igy egyrészt az oxitetraciklin molakula nem tartózkodik huzamosabb ideig viszonylag magas hőmérsékleten, másrészt az egyesített szűrt levek 35 °C-ot meg nem haladó hőmérséklete nem befolyásolja hátrányosan az oxitetraciklin kinyerését sem bázis, sem komplex só formájában. A találmányunk szerinti hőmérséklet emelés ily módon azt eredményezi, hogy az ismert eljárásoknál jobb hatásfokkal tudjuk a fermentlé hatóanyagát a tovább feldolgozás számára kinyerni úgy, hogy közben az üzemi szűrési kapacitás nem csökken számottevően, mivel a felmelegitett és a fermentlé első szűréséből származó szűrési segédanyagokat is tartalmazó szuszpenzió szűrési tulajdonságai lényegesen kedvezőbbek a fermentlé szűrési sajátságainál. A szuszpenzió hőmérsékletét több ismert módon tudjuk 37-55 °C, előnyösen 45-50 °C hőmérsékletre emelni, vizsgálataink szerint a direkt gőz befúvatés tűnik a legelőnyösebbnek. Találmányunkat az alábbi példákban részletezzük, anélkül, hogy oltalmi igényünket azokra korlátoznánk. 1. példa (referencia) 88 kg 9400 mcg/g oxitetraciklint tartalmazó fermentléhez 5,3 liter olyan vizes kénsav-oxálsav elegyet adunk, amely 10,7% kénsavat és 1,5% oxálsavat tartalmaz, majd ezt követően beleadagolunk 0,88 kg perlitet. Az igy nyert fermentlevet, melynek pH-ja 1,8 elóréteges vákuum dobszűrőn szűrjük, miközben a réteget folyamatosan mossuk 18 °C- os ivóvízzel. A felhasznált vízmennyiség: 19,2 liter. A szűrés folyamán 92,4 liter szűrt lé keletkezik, melynek oxitetraciklin tartalma 6800 mcg/ml. A szűrt nedves micélium tömege a szűrési segédanyagokkal együtt 24,6 kg, oxitetraciklin tartalma 7830 mcg/g. Szűrési veszteség: 24,0%. Az oxitetraciklin-dihidrát minőségi jellemzése:- tűkristályos formában kristályosodik- bomlási hőmérséklet: 179-181 °C. (cc)o25 = -196,4 (0,1N sósav) (oc)o25 = -2,1 (0,1N nátrium-hidroxid) <cc )o2S = +26,3 (metanol) UVmax = (0,1M foszfát pufferben, pH 4,5): 249, 276, 353. Eio1* = 240, 322, 301. 2. példa (referencia) 88 kg 9400 mcg/g oxitetraciklint tartalmazó fermentléhez 5,3 liter olyan vizes kénsav-oxálsav elegyet adunk, amely 10,7% kénsavat és 1,5% oxálsavat tartalmaz, majd ezt kővetően heleadagolunk 0,88 kg perlitet. Az így nyert fermentlevet, melynek pH-ja 1,8 elóréteges vákuum dobszürön szűrjük, miközben a réteget folyamatosan mossuk 2-es pH—jú 65 °C-os kénsavas vízzel. A felhasznált kénsavas viz mennyisége 19,2 liter. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
