196433. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 20-amino-szteroidok előállítására
13 196433 14 módon acetilezzük. Hozam: 6,35 g (89%), 0. p.: 101 °C. 6. példa 20-Benzoilamino-2 l-acetoxi-4,17- pregnadién-3-on 1,94 g vörös higanyoxidból, 1,12 ml bórtrifluorid-dietiléterátból valamint 11 ml 85%-os vizes tetrahidrófuránból készített szuszpenzióhoz élénk keverés mellett szobahőmérsékleten 2,45 g, az 5. példa szerint előállított, 20-benzoilamino-21-acetoxi-4,17-pregnadién-3-on-3-etilén-ditioacetál 8,9 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát csepegtetjük. Fél óra után a reakcióelegyet 40 ml diklórmetánnal elkeverjük és Hyflo Super Cel (Fluka) szűrési segédanyagon keresztül tisztára szűrjük. Az oldatot 10%-os vizes kálium-karbonót-oldattal, majd vizes konyhasó-oldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk. 1,60 g (o. p.: 101-103 °C) kristályos maradékot kapunk, amelyet szilikagél oszlopon 3:1 arányú kloroform-etilacetát-eleggyel kromatografálunk. Az izomér keveréket Rf: 0,35 körül egyetlen frakcióban gyűjtjük. Hozam: 1,25 g cim szerinti termék, mely 107-110 °C-on olvad. IR(KBr): 3300 cm'1 C^NH), 1730 cm'1 (acetil), 1660 OCO+amid I) m-NMRICDCb): 1,08 és 0,97 (2xs, 3H, H-18); 1,15 (s, 3H, H-19); 2,02 és 2,00 (2xs, 3H, Ac); 4,83 és 4,60 (2xs, 2H, -CHzO-); 5,66 (s, 1H, H—4); 7,25 (b, 1H, r^NH) 7. példa 20-Benzoilamino-21-hidroxi-4,9,17-pregnatrién-3-on-etilén-ditioacetál a) lépés 4,9-Androsztadién-3,17-dion-3-etilén-ditioacetál 13,8 g 4,9-androsztadién-3,17-diont (189 351 számú magyar szabadalmi leírás 550 ml metanol és 12,4 ml 1,2-etánditiol elegyében melegítve feloldunk, majd az oldatot 25 °C hőmérsékletre hűtjük és keverés közben 12 ml bórtrifluorid-etiléterátot adunk hozzá. Közben a reakcióelegy hőmérsékletét enyhe hűtéssel 25 °C-on tartjuk. Néhány perc után kristályos anyag kezd kiválni. A keverést 15 percen ét szobahőmérsékleten folytatjuk. Ezt követően a szuszpenziót jeges vízfürdővel behűtjük, majd 1 óra múlva a kivált terméket leszivatjuk, és kevés metanollal mossuk. 13,25 g terméket kapunk amelyet etanolból kristályosítunk át. Hozam: 11,5 g, o. p.: 179-180 °C [d:]d:+233,6° (c=1, kloroform) b) lépés 17-(2’-Fenil-5’-oxo-2’-oxazolin-4’-ilidén)-4,9-androsztadién-3-on-etilén-ditioacetál Az előző a) lépés szerint előállított 4,9- -androsztadién-3,17-dion-3-etilén-ditioacetál 3,27 g-jából (9 mM) kiindulva a 3. példa a) lépése szerint járunk el. A nyersterméket szilikagél oszlopon 96:4 arányú benzol-aceton-eleggyel kromatografáljuk. A cim szerinti terméket két izomer keverékeként Rf=0,8-0,9 körül izoláljuk. Hozam: 3,58 g (78%), o. p.: 178-179 °C IR(KBr): 1790 cm-1 (^CO, gyűrű), 1650 cm*1 C=:C=N-) iH-NMRtCDCb): 1,03 (s, 3H, H-18); 1,20 (s, 3H, H-19); 5,45 (m, 2H, H-4,11) c) lépés 20-Benzoilamino-4,9,17-pregnatrién-3-on--etilén-ditioacetál-21-sav-metil-észter Az előző b) lépés szerint előállított 17- -(2’-fenil-5'-oxo-2’-oxazolin-4,-ilidén)-4,9- -androsztadién-3-on-etilén-ditioacetél 4,54 g-jéból (9 mM) kiindulva a 3. példa b) lépése szerint járunk el. Hozam: 4,38 g (91%) cím szerinti termék, mely két izomer keveréke. A két izomer szilikagél oszlopon 9:1 arányú benzol-aceton-eleggyei kromatografálva elválasztható. Az Rf=0,75 körül jelentkező izomér 127 °C-on, az Rf=0,50-nek megfelelő izomér 170 °C-on olvad. A nyerstermékből etilacetáttal végzett átkristályosítással a polárosabb izomér tisztán kinyerhető. IR(KBr): 3410 cm:1 C=:NH), 1720 cm*1 C=rCO), 1660 cm*1 (amid I) 4i-NMR (CDCb), Rf=0,75-nek megfelelő izomér): 1,07 (s, 311, H-18) 1,17 Is, 3H, H-19); 3,73 (s, 3H, -OCH3); 5,36 (m, 1H, H—11); 5,45 (s, 1H, H-4) íH-NMR (DMSO-ds, Rf=0,50-nek megfelelő izomér): 0,87 (s, 3H, H-18); 1,10 (s, 3H, H-19); 3,57 (s, 3H, -OCH3); 5,23 (m, 1H, H-ll); 5,33 (s, 1H, H-4) d) lépés 20-Benzoilamino-21-hidroxi-4,9,17-pregnatrién-3-on-etilén-ditioacetál Az előző c) lépés szerint előállított 20- -benzoilamino-4,9,17-pregnatrién-3-on-etilén-ditioacetál-21-sav-metil-észter (Rf=0,50-nel jellemezhető poiárosabb izomér) 1,0 g-ját az 1. példa c) lépése szerint redukáljuk. Hozam: 0,88 g (93%) cím szerinti termék, mely metanolból átkristályositva 212-213 °C-on olvad, és egyetlen sztereoizomérből áll. IR (KBr): 3350 cm*1 (-0H), 3200 C^NH), 1640 (amid I) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
