196432. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 17,17-di(alkil-tio)-androsztének előállítására
3 196432 4 A találmány tárgya új eljárás az (I) általános képletű 17,17-bisz(alkil-tio)-androsztadiének előállítására; a képletben Rí kevés szénatomos alkilcsoport; R2 halogénatom; Ra ß-hidroxi-metilen-csoport és R< kevés szénatomos alkilcsoport. Az (I) általános képletű szteroidokat a 4 361 559 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás ismerteti. A vegyületek bőrbetegségek kezelésére alkalmasak, helyi gyulladásgátló szerek. A vegyületek előállítására szolgáló ismert eljárás szerint -SRi szubsztituált 16- -telítetlen androsztént R4SH általános képletű tiollal reagáltatva a kettőskötés telítése közben képződött a kívánt (I) általános képletű vegyűlet, azonban az eljárás sztereoszelektivitása nem kielégítő. Megállapítottuk, hogy az (I) általános képletű 17,17-bisz(alkil-tio)-androsztadiének sztereoszelektiven állíthatók elő, ha egy (II) általános képletű 17-(alkil-tio)-17-merkapto-androsztént - Ri, R2, és R3 az előzőekben meghatározottak - alkilezünk. Az alkilezést például egy 1-4 szénatomos alkil-halogeniddel, előnyösen alkil-jodiddal alkálifém-karbonát, például kálium-karbonát és egy alkanol, például metanol jelenlétében végezhetjük. A kiindulási vegyületként alkalmazott (II) általános képletű új 17-(alkil-tio)-17- -merkapto-androsztadién előállításét a T/32 134 számon közzétett magyar szabadalmi bejelentés ismerteti. A találmány szerinti eljárást a következő példa mutatja be. Példa 17ű-(Etil-tio)-9-fluor-l lß-hidroxi-17oc-(metil-tiol-androszta-l,4-dién-3-on 5 50 mg 170-(etil-tio)-9-fluor-ll0-hidroxi-17uc-merkapto-androszta-l,4-dién-3-onnak 3,C ml metanollal és 3,0 ml tetrahidrofuránnal készült oldatéhoz 75 mg kálium-karbonátot és 10 0,3 ml metil-jodidot adunk, és 3 óra hosszat keverjük. Ezután az elegyet vízzel hígítjuk, kloroformmal extraháljuk, vízzel mossuk, vizme ntes magnézium-szulfáton szárítjuk és szárazra bepároljuk. A szilárd anyagot etil- 15 -azetát és hexán elegyéböl kristályosítva aralitikailag tiszta, 35 g, cím szerinti vegyüle'et kapunk. Olvadáspontja: 257-258 °C. 20 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű 17,17--1 isz(alkil-tio)-androsztadiének előállítására - a képletben 25 Rj kevés szénatomos alkilcsoport; R: halogénatom; Rs ű-hidroxi-metilén-csoport és Rj kevés szénatomos alkilcsoport - azzal jellemezve, hogy egy (II) általános 20 képletű 17-(alkil-tio)-17-merkapto-androsztadiént - Ri, R2 és R3 a fenti jelentésű - egy fenti jelentésű R4 csoportot tartalmazó reagenssel alkilezünk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal 35 jellemezve, hogy kevés szénatomos alkil-halogeniddel alkilezünk. 1 lap képletekkel A kiadásért felel a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 89.1250.66-4 Alföldi Nyomda Debrecen - Felelés vezető: Benkő István vezérigazgató 3
