196431. lajstromszámú szabadalom • Eljárás androszt-4-én-3,17-dion-vegyületeket és azokat hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
7 190431 8-én-3,17-dion elegyét visszafolvatás közben keverjük 5 óra hosszat, előnyösen addig, ameddig a kiindulási anyag el nem tűnik. A keletkezett szuszpenziót lehűlni hagyjuk és erőteljes keverés közben telített nátrium- 5-karbonát-oldatot csepegtetünk hozzá mindaddig, ameddig a vizes réteg pH-ja lúgos nem lesz, amely körülbelül 1 óra múlva következik be. A szerves réteget elkülönítjük, vízzel semlegesre mossuk és nétriumszulfáttal 10 szárítjuk, majd csökkentett nyomáson betöményítjük. A keletkező olajos maradékot kromatográfiásan tisztítjuk szilikagélen és az cluálást hexán/etil-acetát eleggyel végezzük. Ily módon 0,194 g tiszta 6-metilén-1,2ft-meti- 15 lén-androszt-4-én-3,17 diont kapunk 60%-os kitermeléssel. Analízis C2iH2sOz képletre Számított: C 81,25, H 8,41% Talált: C 81,10, li 8,35% 20 NMR & ppm: 0,92 (3H, s), 1,18 (2H, a), 4,82- (2H, m). MS (m/2=iontőmeg/iontőltés): 310 op.: 170-175 °C 2. példa 2,44 g l,2ő-metilén-androszt-4-én-3,17- -dion, 2,33 g N-bróm-szukcinimid, 0,060 g 30 benzoil-peroxid és 200 rnl széntetraklorid elegyét visszafolvatás közben melegítjük 4 óra hosszat. Az elegyet ezután lehűtjük szobahőmérsékletre és a kivált csapadékot szűréssel elkülönítjük, a maradékot széntetra- 35 kloriddal mossuk cs az egyesített szűrleteket vákuumban bepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk és az eluálást benzol/etii-óter-eleggyel végezzük. Ily módon 2,16 g tiszta 6t-bröm-l,2/J-metilén-androszt- 40 -4-én-3,17-diont kapunk, mely fél-szilárd termék. Analízis C2oHi=;Br02 képletre Számított: C 63,66, H 6,68, Br 21,18% talált: C 63,40, H 6,58, Br 21,05% 45 NMR 3 ppm: 0,90 (2H, m), 0,98 (3H, s), 1,66 (3H, s), 4,84 (1H, d,), 5,79 (1H, s). A fenti módon járunk el, de N-klór-szukcinlmidet használunk N-bróm-szukcinimid helyett és igy 6-3-klór-l ,2ö-metilén-and- 30 roszt-4-én-3,17-diont kapunk. Analízis C2arl2sCi02 képletre Szémitolt: C 72,17, H 7,57, Ci 10,65% Talált: C 72,15, H 7,45, Cl 10,55% 3. példa 0,150 g súlyúi és tablettánként 25 mg hatóanyagot tartalmazó tablettákat a követ- ^0 kező módon állítunk elő. összetétel (10000 tablettára) 6-netilén-l,2/3-nietilon-250 g-a::droszt-4-én-3,17-dion lak tóz 800 g kukoricakeményitö 4 15 g talkumpor 30 g magnézium-sztearát 5 g A 6-metilén-l,2ű-metilén~androszt-4-én-3,17-diont, a laktózt és a kukoricakeményitö felüt öszekeverjük. A keveréket egy 0,5 mm méretű szitán átengedjük. Ezután 10 g kukoric ikeményítőt 90 ml meleg vízben szuszpendálunk és a keletkező pasztát használjuk fel a for granu látásé hoz. A granulátumot szárítjuk, 1,4 mm méretű szirén átengedjük és a maradék keményítőt, tal iumot és a mugnéziura-sztearátot hozzáadjuk, az egészet alaposan összekeverjük és tat lettékké sajtoljuk. 4. példa 0,200 g-os kapszulákat, amelyek 20 mg ha! óanyagot tartalmaznak kapszulánként, a következő módon készítünk, összetétel 500 kapszulához: 6-r'.ctilén-l,2-/?-metilén- 10 g -androszt-4-én-3,17-dion lak. tóz 80 g kukoricákéin é nyitó 5 g maJnézium-sztearát 5 g A készítményt az alkotók összekeverése ut^n kétrészes keményzselatin-kapszulák ha töh.jűk és így 0,200 g-os kapszulákat kapuik. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletű andro£ zt-4-én-3,T7-dion-vegyüIetek előállítására, c képletben Rí és Fia egyike hidrogénatom és a másika halogénatom, vagy Rí és R2 együtt egy — CIÍ2 csoportot alkot, azzal jellemezve, hogy a) olyan (I) általános képletű vegyület előállítására, amelyben Rí és R2 együtt =CH2 csoportot alkot, a (II) képletű vegyülelet metilénezzük. vagy b) olyan (I) általános képletű vegyület előállítására, amelyben R: és R2 egyike halogénatom és a másika hidrogénatom, a (II) képletű vegyületet balogé nézünk. 2. Eljárás gyógyszerkészítmények elűállitására, aszal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerinti eljárással előállított, legalább eg.- (I) általános képletű vegyületet, amelybe:, Rí és Fi 2 jelentése az 1. igénypontban megadott, valamely gyógyszerészetileg elfogadható vivőanyaggal és/vagv hígítószerrel gy ágy szerkészítménnyé feldolgozunk. 1 lap rajz A kiadásért felel a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 89.125C.66-4 Alföldi Nyomda Debrecen - Felelős vezető: Be.nkő István vezérigazgató
