196424. lajstromszámú szabadalom • Eljárás policiklusos éter-antibiotikumok és ilyen hatóanyagot tartalmazó állattáp előállítására
3 196424 4 A találmány tárgya eljárás a savas policiklusos-éter-antíbiotikumok kőre egy új tagjának előállítására. Az antibiotikumok ezen csoportja a sejtmembránon át történő kation transzportra fejt ki biológiai hatást. Az antibiotikumok ezen csoportjába tartoznak például a jól ismert monenzin, nigericin, grizorixin, dianemicin, meduramicin, narazin szalinomicin, lazalocid, mutalomicin, ionomicin és leuzeramicin. A témakórt Westley dolgozta fel a .Polyether Antibiotics’ című közleményében [lásd az Adv Appl. Microbiol., 22 111 (1977) szakirodalmi helyen]. Az előzőekben felsorolt policiklusos-éter-antibiotikumok Grara-pozitív baktériumok, gombák és protozoák ellen hatásosak, különösen jó coccidium-ellenes hatást fejtenek ki. Ezért állatok különféle fertőzéseinek kezelésére használják ezeket változó mértékű sikerrel. Az ismert, protozoák által előidézett betegség, a coccidiózis továbbra is jelentős problémát jelent, a betegség meggátlása az állatgyógyászatban, különösen a baromfiiparban gazdasági jelentőséggel bír. A coccidiózis egy vagy több Eimeria vagy Isospora faj által okozott fertőzés eredménye (a téma összefoglalását lésd Lund és Farr .Diseases of Poultry’ 5. kiadás, kiadó: Biester és Schwarte; Iowa State University Press, Ames, la, 1965, 1056-1096. oldal szakirodalmi helyen). Hat olyan coccidium faj van, amelyek fogékony csirkék körében jól észlelhető morbiditást okoznak. Az Eimeria tenella, az E. necatrix, az E. brunetti, az E. acervulina, az E. maxima és az E. mivati közvetlenül, az emésztőrendszer epitheliális sejtjeinek pusztítása révén vagy közvetve, toxinok termelése útján okoz károsodást. Ugyanezen nemzetségbe tartozó három másik protozoa fajt viszonylag ártalmatlannak tekintünk; azonban ezek, az E. mitis, az E. hagani és az E. praecox a tömeggyarapodás csökkenését okozhatják, ronthatják a táp hatékonyságát és a tojáshozamot. A coccidiózis okozta nagy gazdasági veszteség miatt tovább folytatódik a coccidium-ellenes szerek utáni kutatás. Az enteritisz egy másik olyan kór, amely nagy gazdasági veszteséget okozhat az állattenyésztőknek. Az enteritisz a csirkék, sertések, szarvasmarhák és birkák körében jelentkezik, és főként anaerob baktériumoknak, különösen Clostridium perfringensnek és vírusoknak tulajdonítható. A kérődzők enterotoxémiája - amelynek egy példája birkák .túlevéses kórja’ (.overeating disease’) - olyan állapot, amelyet C. perfringens fertőzés okoz. Az Amerikai Egyesült Államokban diagnosztizált leggyakoribb sertés-betegség a sertés-dizentéria. Ez a betegség számos más országban is elterjedt, és szerte a világon évente jelentős veszteséget okoz a sertésállományban. A közelmúltban ismerték fel, hogy az ezt a betegséget okozó organizmus egy nagy spirochéta. Ezt az organizmust, a Treponema hyodysenteriaet izolálták, és a betegség kiváltására képesnek találták. [Lásd a Harris, D. L. és mtsai .Swine Dysentery-1, Inoculation of Pigs with Treponema hyodysenteriae (New Species) and Reproduction of the Disease," Vet. Med/SAC, 67, 61-64, (1972) szakirodalmi helyen.] A következőkben szereplő vizsgálati adatok ezzel az organizmussal végzett vizsgálatokra vonatkoznak. Megjegyezzük, hogy nem ismeretes, hogy vajon a T. hyodysenteriae a sertés dizentéria egyetlen kórokozója-e. Az elérhető adatok azonban arra engednek következtem, hogy ez a fertőzésnek egy elsődleges forrása. Az állatorvosi tudománynak egy másik, gazdasági szempontból kivánatos célja a kérődzők, így a szarvasmarha és az egygyomrú állatok, például sertés tenyésztési hatékonyságának növelése, például gyorsabb gyarapodás vagy a hatékonyabb táphasznosítás elérése. A kérödzötáp nagyobb tápanyagkomponerseinek hasznosítási mechanizmusa jól ismert. Az állat bendőjében lévő mikroorganizmusok a szénhidrátokat monoszacharidokká bontják, majd a monoszacharidokat piruvát-vegyületekké alakítják. A piruvátok mikrobiológiai folyamatokban acetátokká, butirátokká vagy propionátokká - együttesen illékony zsírsavakké-metabolizálódnak. A metabolizmus részletesebb ismertetését Leng tette közzé a .Physiology of Digestion and Metabolism in the Ruminant, ’ kiadók: Phillipson és mtsai, Oriel Press, Newcastle-upon-Tyne, Anglia, 1970, 408-410. oldal, szakirodalmi helyen. Az illó zsírsavak hasznosításának relativ hatékonyságával McCullogh; [ .Feedstuffs', 1971. június, 19.]; Eskeland és mtsai; [J. An. Sei,, 33, 282, (1971)], illetve Church és mtsai [.Digestive Physiology and Nutrition of Ruminants', 2, 622. és 625. oldal, í 1971 ] foglalkoznak. Bár az acetátok és butirátok is hasznosulnak, a propionátok ezeknél nagyobb hatékonysággal hazsnosulnak. Továbbá, ha túl kevés' propionát van jelen, az állatokban ketezis fejlődhet ki. Ennek megfelelően jó hatásúak azok a vegyületek, amelyek elősegítik a propionátok nagyobb arányban való képződését a szénhidrátokból, elősegítve ezzel a szénhidráthasznosulás hatékonyságát és egyúttal csökkentve a ketózis előfordulási gyakoriságát. A találmány tárgya eljárás új savas policiklusos-éter-antibiotikum előállítására. A 0 169 011. számú európai szabadalmi iratban az (I) általános képletü, UK-58 852 jelölésű savas policiklusos-éter-antibiotikumot ismertetik. Az (1) általános képletben R és R1 mindegyike hidrogénatom. A vegyületet japán talajmintából izolált Actinomadura roseorufa Huang sp. nov., ATCC 39 697 mikroorganizmus vizes tápközegben, süllyesztett, levegővel kevert tenyészetéből nyerik. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
