196414. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1H,3H-pirrolo-[1,2-c]tiazol származékok előállítására
23 196414 24 allergiás érzékenységek, gyulladásos megbetegedések, valamint az emésztőrendszer betegségei - fekélyek, vastagbélgyulladás, bélsérülések - esetében, amelyek besugárzás vagy endotoxinikus sokk következtében fejlődnek ki. Az, hogy milyen dózisokban kell alkalmazni a találmányunk szerinti eljárással előállított készítményeket, függ az elérni kívánt hatástól, a kezelés időtartamától. Általában szájon keresztüli alkalmazás esetén naponta 25-300 mg hatóanyag szükséges felnőtt személy esetében egyszerre vagy több alkalommal véve be a gyógyszert. Hasonló a dózis intravénás alkalmazás vagy inhalálás esetén is. Általában az orvosnak kell meghatároznia az adagolást, aki a megfelelő dozirozás megállapításánál figyelembe veszi a beteg korét, súlyát és az összes többi olyan szempontot, amelyre a kezeléssel kapcsolatban figyelemmel kell lennie. A következő példákat - amelyeket minden korlátozási szándék nélkül közlünk - a találmányunk szerint előállítható készítményekre vonatkozón közöljük. .A' példa: A szokásos módon 25 mg aktív anyag adagolására alkalmas tablettákat állítottunk elő, amelyeknek az összetétele a következő: A komponens megnevezése A komponens mennyisége- N-(6-klór-2-piridil)--3-(3-piridil)-lH,3H-25 mg-pirrolo[ 1,2-c ] tiazol-7-karboxamid - keményítő 60 mg- laktóz 50 mg- magnézium-sztearát 2 mg ,B" példa: A szokásos módon 5 mg aktív anyag adagolására alkalmas injektálható oldatot állítottunk elő, amelynek összetétele a következő: A komponens megnevezése A komponens mennyisége - (+)N-(4-metil-2-piridil)—3—(3—piridil)—-lH,3H-pirrolo[l,2-c] tiazol-7-karboxamid 5 mg- 0,01 normál sósavoldat 0,29 cm3 - injektálható vizes oldat 2 cm3 Hatéstani adatok Példa száma Toxicitás LD5o(mg/kg p.o.) PAF-acéter antagonizáló hatás IC50 (nmól) i atoxikus 900 (b) 7,6 2 atoxikus 900 (b) 17,7 3 S300 23,6 4 300-900 (a) 28 5 atoxikus 900 (b) 28 5 atoxikus 900 (b) 9 7 300-900 (a) 12,9 8 atoxikus 900 (b) 21 9 atoxikus 900 (a) 10,4 10 atoxikus 900 (b) 7,2 11 2:900 (a) 9,1 (a) sósavban oldott vegyülettel (b; metilcellulózban szuszpendált vegyülettel SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az 1. általános képletű 1H.3H-pírrolo[ l,2-c]tiazol-származékok előállítására racemátok, enantiomerek vagy enantiomerelegyek alakjában - a képletben Ar egy halogénatommal vagy 1-4 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú alkoxic sopor ttal vagy egy vagy két 1-4 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoporttal helyettesített piridilcsoport vagy adott esetben egy 1-4 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoporttal helyettesített naftilcsoport -azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű amint - Ar jelentése a fent megadott - reagáltatunk racém vagy optikailag aktív 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 13
