196413. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nitro-furán származékok és ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
3 196413 4 A találmány tárgya eljárás új nitro-furán-származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására. A találmány szerinti vegyületek (I) általános képletűek, ahol n = 0 vagy 1 és R jelentése imidazo[2,l-b]tiazol-6-il-csoport. A találmány szerinti vegyületeket - a mellékelt reakcióvázlat szerint - úgy állítjuk elő, hogy a megfelelő (II) általános képletű hidrazidot az 5-nitro-2-furánkarboxaldehiddel (vagy ennek vinilógjával) mint (III) általános képletű vegyülettel kondenzáljuk alkoholos oldószerben, mint metanolban, etanolban vagy 2-metoxi-etanolban, 20 °C és a reakcióelegy visszafolyatási hőmérséklete között. A képződött származékok a reakcióközegben maguktól kikristályosodnak. A 3-(5-nitro-2-furanil)-2-propenált úgy állítjuk elő, hogy az 5-nitro-2-f uránkar boxaldehid és az acetaldehid között aldolizálási reakciót hajtunk végre, majd a terméket szilikagéloszlopon kromatográfiával tisztítjuk. A (II) általános képletű hidrazidok előállítása céljából az irodalomban leírt megfelelő savakat, vagy e savak észtereit vízmentes hidrazinnal reagáltatjuk adott esetben kondenzálószer (mint diciklohexil-karbodiimid, 2- -etoxi-l-etoxi-karbonil-l,2-dihidro-kinolin és mások) jelenlétében. A kővetkező példa bemutatja a találmány szerinti vegyületek előállítását. Az elemzések, és az infravörös (IR) és a mágneses magrezonancia (NMR) spektrumok megerősítik a vegyületek szerkezetét. Példa Imidazo[2,l-b]tiazol-6-karbonsav-[2-(5--nitro-2-furanil)-2-propilidén]-hidrazid 1. Az imidazo[2,l-b]tiazol-6-karbonsav hidrazidja Az imidazo[2,l-b]tiazol-6-karbonsav-etilészter hidrogénbromidját toluoltban szuszpendáljuk és a szuszpenzióhoz trietilamint adunk. Szűrés és a toluol ledesztillálása után a maradékot etanolban felvesszük, hidrazint adagolunk és az elegyet 4 órán ót visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A csapadékot szűrjük: igy az imidazo[2,l-b]tiazol-6-karbonsav-hidrazid hidrokloridját kapjuk. O.p. = 230 °C. 2. Imidazo[2,l-b]tiazol-6-karbonsav-[2-(5- -nitro-2-furanil)-l-propilidén)-hidrazid 1,1 g (0,065 mól) 3-(5-nitro-furan-2-il)-propen-2-al és 1,2 g imidazo[2,l-b]tiazol-6- -karbonsav-hidrazid metanolos szuszpenzióját 3 órán ót visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Lehűlés után a kivált csapadékot szűrjük, majd forró metanollal újra felvesszük, az oldatot szűrjük és a terméket szárítjuk. A cím szerinti vegyületet kapjuk. A reakció kitermelése kb. 30%. O.p. = 332 °C. A találmány szerinti két vegyület adatait a kővetkezőkben mutatjuk be: Táblázat Vegyület R n O.p. (°C) 1 imidazo(2,l-b)-tiazol-6-il 0 316 2 imidazo(2,l-b)tiazol-6-il 1 332 A találmány szerinti vegyületek állatnál és embernél baktériumellenes szerekként, bélrendszerre ható antiszeptikumokként, gomba- és/vagy protozoonellenes anyagokként használhatók. Embernél a bélrendszer vonatkozásában fertőzéses funkcionális vastagbélbántalmak, táplálkozási vagy nem-táplálkozási eredetű hasmenések, bélhurutok, vékony- és vastagbélgyulladósok, bacillusos dizentériák kezelésére alkalmazhatók. A találmány szerinti vegyületek a klimkumban embernél napi 20 mg-1 g dózisban alkalmazhatók; az egyedi dózis 5-200 mg között változik. A vegyületek állatoknál napi 1- -2 mg/kg dózisokban használhatók. A találmány szerinti vegyületek élelmiszerek megvédésére és tartósítására, valamint haszonállatok növekedésének előmozdítására is használhatók a baktériumok és paraziták okozta fertőzések leküzdése által. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol n = 0 vagy I és R jelentése imidazo[2,l-b]tiazol-6-il-csoport, azzal jellemezve, hogy egy (II) képletű hidrazidot (III) általános képletű vegyületként 5 10 15 20 25 30 35 40 4 5 50 55 3
