196412. lajstromszámú szabadalom • Eljárás penicillánsav-penicillánoiloxi-metil-észterek előállítására

I

196-112

8

rium-szulféton megszorítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. Ily módon 2,3 g' habos anyagot kapunk.

A fenti bekezdésben leirt módon kapott tetrabutil-ammónium-sót hozzáadjuk 15 nü 5 klór-jód-metánhoz, és a reakcióelegyet éjszakán ét szobahőmérsékleten keverjük. Utána a reakcióelegyet 100 g szilikagéllel töltött oszlopon kromatografáljuk, eluensként etil-acetát és hexán 1:1 térfogatarányú elegyét 10 használjuk, 30 másodpercenként 14 ml térfogatú frakciókat szedünk. A 195-230. frakciókat egyesítjük és az oldószert ledesztilláljuk.

Ily módon 440 mg kívánt terméket kapunk. NMR-spektrum (CDCb): 1,5 (s, 311), 1,58 15

(s, 611),

1,72 (s, 311), 4,58 (s, 1H),

4,67 (s, 1H), 4,73 (d, 1H), 20

54,54 id, 1H), és 7,2- -7,6 (ni, 5H) ppm.

Hasonló módon eljárva, és 6-[ 2,2-dímetil-5-oxo-4-(p-hidroxi-fenil)-l-imidazolidiniiJ- 25-penicillánsavból [J. Chem. Soe., 1920 (1971)] kiindulva állítjuk elő a ű-|2,2-dimetil-5-oxo-4-(p-hidroxi-fenil)-l-imidazolidinil]-penicillánsav-klórmetil-észtert.

2. példa

Penicillánsav-1, l-dioxid-[6’-(2,2-dimetil-5-oxo-4-fenil-l-imidazolidinil )-penicilla- 55 noiloxi-metill-észter [(III) általános képletéi vegyület]

1,0 g 6-(2,2-dimetil-5-oxo-4-fenil-l~imidazolidinil)-penicillánsav-tetrabutil-ammónium-só 10 ml etil-acetát. és 3 ml diklór-metán elegyével készült oldatához egyszerre hozzáadjuk 470 mg penicillánsav-1,1-dioxid-klór-metil-észter 7 ml etil-acetáttal készült olda-45

tat, es a reakcióelegyet 45 percig szobahőmérsékleten keverjük. Utána vízzel, majd telitett nátríum-klorid-oldattal mossuk és nátrium-szulfáton megszéritjuk. A szerves részt 75 g szilikagélen kromatografáljuk, eluensként etil-acetátot és hexán 1:1 térfogatarányú elegyét használjuk, és 30 másodpercenként 14 ml térfogatú frakciókat szedünk. A

195-230. frakciókat egyesítjük és az oldófzert. ledi'sztillájuk. Ily módon a kívánt tér- i lékhez jutunk.

Hasonló módon eljárva, és 646 mg 6-- (2,2-dimetil-5-oxo-4-p-hidroxi-fenil-l-iniida- 7 olid ínil)-penicillánsav-tetrabu til-ammónium- sóból és 281 mg penicillánsav-l,l-dioxid- jódmetil-észterböl kiindulva 210 mg penicillánsav- 1,1- dioxid-f 6’-2,2-dimetil-5-oxo-4-p-hidroxi-fenil-l-imidazolidinil]-penicillanoilcxi-metil[-észtert kapunk.

NMR-spektrum (CDCb): 1,4-1,8 (m, 18H), 3,48

(d, 2H),

4,4-4,9 (m, 511), 5,56 (d, 1H),

5,9 (s, 2H), 6,64 Id, 2H), és

7,18 id, 2H) ppm.

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Eljárás a (III) általános képletü, ahol X jelentése (b) általános képletü csoport,

ahol a (b) általános képletben

Fb jelentése hidrogénatom vagy hidroxilcsoport,

penicillónsav-penicillanoiloxi-metil-származékok előállítására, azzal jellemezve, hogy a! valamely (IV) általános képletü, ahol Y jelentése klór-, bróm- vagy jódatom, vegyületet valamely semleges oldószerben, szobahőmérsékleten valamely (V) általános képletü, ahol

R; jelentése 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, és X a fenti,

vt gyületnek morálisan legalább azonos inenynyiségével, -20 °C és +25 °C közötti hőmérsékleten reagáltatjuk, vagy bl valamely (VI) általános képletü vegyületet - ahol X a fenti - valamely semleges oldószerben, 0 és 60 °C közötti hőmérsékleten, valamely (VII) általános képletü, ahol Ra jelentése 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport és Y' jelentése klór-, bróm- vagy jódatom, vegyületnek molárisán legalább azonos menynyiségével reagáltatjuk.

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy semleges oldószerként acetont vagy dimetil-formamidot használunk.

2 lap képletekkel

A kiadásért felel a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója

89.1248.66-4 Alföldi Nyomda Debrecen - Felelős vezető: Benkö István vezérigazgató

5