196410. lajstromszámú szabadalom • Hatóanyagként 4H-pirido[2,3-d][1,3]-oxazin-4-on származékokat tartalmazó gyomírtószerek és eljárás a hatóanyagok előállítására
8 5 196410 6 Nátrium-hidroxid, nátrium-karbonat, natrium-hidrogén-karbonát, trietil-amin, piridin, trimetil-amin, oC-, ß-, -jj-pikolin, lutidin, N,N-dimetil-anilin, N.N-dimetil-ciklohexil-amin, kinolin, tri-n-propil-amin és tri-n-butil-amin. Célszerű a savmegkőtószert a (III) általános képletü karbonsavhalogenidre vonatkoztatva ekvivalensnyi mennyiségben alkalmazni. Vízelvonószerként szimmetrikus és vegyes karbonsavanhidrideket, így ecetsavanhidridet, propionsavanhidridet, vajsavanhidridet, hangyasav-ecetsav-anhidridet, hangyasav-propionsav-anhidridet vagy ecetsav-propionsav-anhidridet, továbbá diciklohexil-karbodiimidet, továbbá foszgént, tionil-kloridot, foszfor-pentakloridot, foszfor-trikloridot, foszfor-oxi-kloridot vagy foszfor-pentoxidot alkalmazhatunk. A gyűrűzárási reakciót a (IV) általános képletű karbonsavamidra vonatkoztatva egyszeres-tízszeres ekvivalensnyi mennyiségű vízelvonószer hozzáadásával végezzük el. A (II) és (III) általános képletű kiindulási vegyületeket körülbelül sztöchiometrikus arányban reagáltatjuk, azaz a (III) általános képletű kiindulási vegyületnek a (II) képletű kiindulási vegyülethez képest legfeljebb 10%-os feleslege, illetve hiánya van. Célszerű az eljárást úgy végrehajtani, hogy a (III) általános képletű karbonsavhalogenidet és az ekvivalens mennyiségű savakceptort, 0 °C és 60 °C közötti hőmérsékleten kötszerre adjuk a körülbelül ekvivalensnyi mennyiségű (II) képletű amino-nikotinsav hoz, illetve sójához, közömbös szerves oldószerben illetve vízben. Ezután a reakcióelegyet 20-90 °C hőmérsékleten még egynegyed-tizennégy óra hosszat keverjük. A reakcióelegyet ezután adott esetben bepároljuk, 5 N sósavval melegen megsavanyitjuk, lehűtjük, leszivatjuk [J. Org. Chem. 9 396 (1944)3, mire N-acü-2-amino-nikotinsavat kapunk. Ezt a vegyületet ötszörös-tízszeres mennyiségű ecetsavanhidrid jelenlétében, keverés és visszafolyató hűtő alatti forralás közben - adott esetben a keletkező ecetsav ledesztillálása közben - gyűrűzárással a kívánt 4H-pirido[2,3-d][l,3]oxazin-4-on-származékká alakítjuk át. A reakcióelegy feldolgozása céljából a felesleges ecetsavanhidridet rotációs bepárlókészüléken, vákuumban lehajtjuk és a terméket tisztítás céljából adott esetben átkristályositjuk. Úgy is eljárhatunk, hogy a karbonsavhalogenidhez adjuk az amino-nikotinsavat. A gyűrűzárási reakciót 30 °C-tól 150 °C-ig terjedő hőmérsékleten ecetsavanhidrid helyett egyszeres-négyszeres ekvivelens mennyiségű diciklohexil-karbodiimiddel továbbá foszgénnel, tionil-kloriddal, foszfor-pentakloriddal, foszfor-trikloriddal, foszfor-oxi-kloriddal vagy foszfor-pentoxiddal is elvégezhetjük. Az (I) általános képiétű 4H-pirido[2,3- -d][l,3]oxazin-4-on-származékoknak a reakcióelegyból való elkülönítése céljából a reakcióelegyet a melléktermékek, így a nem reagált amino-nikotinsav, savklorid vagy bázis-hidroklorid eltávolítására vízzel, híg lúggal 5 vagy híg savval kezelhetjük, száríthatjuk és bepárolhatjuk. A végtermékeket adott esetben átkristályosítással vagy kromatográfiás úton is tisztíthatjuk. 10 1. példa 2- [ 3 ’- (Trif luor- me til- tio J- f enil ]-4H- pirido[2,3-d][l,3 ]oxazin-4-on 15 33 tömegrész 3-(trifluor-metil-tio)-benzoil-fluoridot és 15 tőmegrész trietil-amint egyidejűleg adunk, állandó keverés közben, 25 °C-tól 30 °C-ig terjedő hőmérsékleten, 10 20 percen belül 20 tömegrész 2-amino-nikotinsavnak 180 tőmegrész diklór-metánnal készült szuszpenziójához. A reakcióelegyet 25 °C-on egy éjjen át, végül 41 °C-on egy óra hosszat keverjük. A reakcióelegyet vízzel és 25 IN sósavval kétszer extraháljuk, majd bepároljuk. így 46 tömegrész 2-N-[3’-(trifluor- me til-tio)- be n zoil ]-amino- nikotinsavat kapunk. Olvadáspontja: 138-150 °C. Ebből a vegyületből 43 tömegrészt 220 30 tőmegrész 1,2-diklór-etánhoz adunk, és az elegyhez 26 tömegrész tionil-kloridot adunk. A reakcióelegyet végül 6 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk és keverjük, majd lehűlés után a reakcióelegyet jeges 3^ vízbe bekeverjük. A szerves fázist leválasztjuk, 10%-os nátrium-karbonát oldattal extraháljuk, szárítjuk és semleges alumínium-oxidon kromatografáljuk. Bepárlás után 25 tömegrész cím szerinti vegyületet nyerünk. 01- vadáspontja: 141-143 °C. 2. példa ^ 2-[4’-(Klór-difluor-metoxi)-fenil]-4H-pirido[2,3-d][l,3]oxazin-4-on 33 tömegrész 4-klór-difluor-metoxi-benzoil-fluoridot és 13,5 tömegrész ij-pikolint ^ adunk, 20 °C-tól 35 °C-ig terjedő hőmérsékleten, állandó keverés közben, 10 percen belül 20 tömegrész 2-amino-nikotinsavnak 250 tömegrész 1,2-diklór-etánnal készült szuszpenziójához. A reakcióelegyet 4 óra hosszat keverjük 25 °C-on, és 4 óra hosszat 83 °C-on, majd a reakcióelegyet vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékot 0,5 N sósavval elkeverjük, leszívatjuk, vízzel és 30 tömeggé rész metil-terc-butil-éterrel mossuk. így 36,9 tőmegrész 2-N-[4’-(klór-difluor-metoxi)-benzoil]-amino-nikotinsavat kapunk. Olvadáspontja: 234-238 °C. Ebből a vegyületből 15 tömegrészt 220 tömegrész 1,2-diklór-etánhoz adunk, és az elegyhez 25 °C-on, keverés közben, aprán-4
