196409. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hexahidro-[1]-benzopirano- és benzotiopirano-[4,3-c]-piridin származékok és ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

23

196409

24

Az előző példákban leirt eljárások szerint állíthatjuk elő az alábbi vegyületeket:

a) (±)-[4aRM0bS*)-l,3,,4,4aI5,10b-hexahidro-2-metil-2H-[l]benzopiráno[4,3-c]piridin-hidroklorid, o.p.: 293-300 °C;

b) (±)-[4abS*J-l,3,4,4a,5,10b-hexahidro-8-bróm-2-metil-2H-[l]benzopiráno(4,3-c]piri-. din-hidroklorid, o.p.: 282-286 °C;

c) (±)-[4aRM0bS*]-l,3,4,4a,5,10b-hexahidro-7-metoxi-2H-[l]benzopiráno[ 4,3-c]piridin-hidroklorid, o.p.: 284-285 °C;

d) (±)-[4aRM0bS*]-l,3,4,4a,5,10b-hexa-hidro-7-b róm-10-metoxi-2H-[ 1 ] be nzopir áno[4,3-c]piridin-hidroklorid, o.p.: 272-274 °C

(bomlik);

e) (±)-[4aRM0bS*l-l,3,4,4a,5,10b-hexahidro-7-bróm-10-metoxi-2-metil-2H-[l]benzopiránol4,3-c]piridin-hidroklorid, o.p.: 249-251 °C;

f) (±)-[4aR*,10bS*]-l,3,4,4a,5,10b-hexahidro-10-metoxi-2-metil-2H-[l]benzopiráno[4,3-c]piridin-hidroklorid, o.p.: 221-222 °C;

g) (±)-[4aR*,10bS*]-l,3,4,4a,5,10b-hexahidro-l'0-metoxi-2,7-dimetil-2H-[ l]benzopiráno[4,3-c]piridin-hidroklorid, o.p.: 212-214 °C;

h) (±)-[4aR*,10bS*]-l,3,4,4a,5,10b-hexahidro-9-bróm-10-metoxi-2,7-dimetil-2H-[l]benzopiráno[4,3-c]piridin-hidroklorid, o.p.: 182--183 °c ’(bomlik);

i) (±)-(4aRM0bS*]-l,3,4,4a,5,10b-hexahidro-7-bróm-10-metoxi-2-propil-2H-[l]benzopiráno[4,3-c]piridin-hidroklorid, o.p.: 247-248 °C (bomlik);

j) (±)-[4aR*,10bS*]-l,3,4,4a,5,10b-hexahidro-10-metoxi-2,7-dipropil-2H-[l]benzopiráno[4,3-c]piridin-hidroklorid, o.p.: 140-141 °C (bomlik);

k) (±)-[4aRM0bS*]-l,3,4,4a,5,10b-hexahidro-10-metoxi-7-metil-2-propil-2H-[l]benzopiráno(4,3-c]piridin-hidroklorid, o.p.: 220-221 °C (bomlik);

l) (±)-[4aR*,10bS*]-l,3,4,4a,5,10b-hexahidro-7-bróm-9-metoxi-2H-[l]benzopiráno[4,3- -clpiridin-hidroklorid, o.p.: 302-303 °C (bomlik);

m) (±)-[4aR*,10b*]-l,3,4,4a,5,10b-hexahidro-9-metoxi-2- metil-2H- [ 11 benzopiránof 4,3- -cjpiridin-hidroklorid, o.p.: 269-270 °C (bomlik);

n) (±)-[4aR*,10bS*]-l,3,4,4a,5,10b-hexahidro-8-bróm-9-metoxi-2-metil-2H-( l]benzopiráno[4,3-c]piridin-hidroklorid, o.p.: 282-283

°C (bomlik);

o) (±)-[4aRM0bS*]-l,3,4,4a,5,10b-hexahidro-8-bróm-9-hidroxi-2H-[ 1 ] benzopiráno[4,3-c]piridin-hidroklorid, o.p.: 302 °C (bomlik);

P) (±)-[4aR*,10bS*]-l,3,4,4a,5,10b-hexahidro-8-bróm-9-metoxi-2H-[ l]benzopiráno[4,3- -cjpiridin-hidroklorid, o.p.: 314 °C (bomlik);

q) (±)-[4aR*,10bS*]-1,3,4,4a,5,10 b-hexahidro-7-bróm-9-metoxi-2-propil-2H-[ ljbenzopiráno(4,3-c)piridin-hidroklorid, o.p.: 288 °C (bomlik);

r) (±)-[4aR*,10bS‘]-l,3,4,4a,5,10b-hexaliidro-7,9-dimetoxi-2H-[ l]benzopiráno[4,3-c]piridin-hidroklorid, o.p.: 231-233 °C;

s) (i)-[4aR*,10bS*|-l,3,4,4a,5,10b-hexahidro-7-bróm-9-metoxi-2-[3-lp-fluorobenzoil)-propil |-2H-f 1 lbenzopiráno[4,3-c Ipiridin-hidroklorid, o.p.: 245-250 °C (bomlik);

t) (i)-(4aR*,10bS*]-l,3,4,4a,5,10b-hexahidro-7-bróm-2-etil-9-metoxi-2H-f 1 Jbenzopiráno[4,3-c]piridin-hidroklorid, o.p.: 293°C

(bomlik);

u) (±)-[4aR*,10bS*|-l,3,4,4a,5,10b-hexahidro-7-etil-9-metoxi-2-metii-2H-[l]benzopiráno(4,3-clpiridin-hidroklorid, o.p.: 236-239

°c;

v) (t)-[4aR*,10bS*]-l,3,4,4a,5,10b-hexahidro-9-metoxi-7-propil-2-metil-2H-(llbenzopiráno[4,3-c]piridin-hidroklorid, o.p.: 188-190

oc;

w) (±)-[4aRM0bS*]-l,3,4,4a,5,10b-hexahidro-7-bróm-9-metoxi-2-allil-2H-[l]benzopiráno(4,3-c]piridin-hidroklorid, o.p.: 273-274

°C (bomlik);

x) (±)-[4R*,4aS*,10bR*]-l,3,4,4a,5,10b-hexahidro-4-etiltiometil-9-mqtoxi-2-metil-2H-[l]benzopiráno[4,3-c]piridin-hidrokiorid,

o.p.: 1^2-194 °C;

y) (±)-[4aR*,10bS*l-l,3,4,4a,5,10b-hexahídro-7-metoxi-2-metil-2H-[l Jbenzopiráno(4,3- -ojpiridin-hidroklorid, o.p.: 238 °C (bomlik);

z) (±)-[4aR*,10bS*]-l,3,4,4a,5,10b-hexahidro-9-hidroxi-2-propil-2H-[l]benzopiráno[4,3-c]piridin-hidroklorid, o.p.: 296-297 °C

(bomlik);

a’) (±)-í4R‘,4aSM0bR*]-l,3,4,4a,5,10b-hexahidro-8-bróm-9-metoxi-4-(hidroxi-metil)-2H-[l]benzopiráno[4,3-c]piridin-hidroklorid,

o.p.: 268-270 °C;

b’) (t)-[4aR*,10bS*]-l,3,4,4a,5,10b-hexahidro-8-bróm-2-metil-2H-[l]benzopiráno[4,3- -clpiridin-hidroklorid, o.p.: 282-286 °C;

c’) (s)-[4aR*,10bS*]-l,3,4,4a,5,10b-hexahidro-9-[2-(2-naftil)-etoxi]-2H-[l]benzopiránc(4,3-c]piridin-hidroklorid, o.p.: 178-179 °C;

d’) (±)-[4aRM0bS*]-l,3,4,4a,5,10b-hexahidro-9-{2-[3’-(n-butil)-fenil]-etoxi}-2H-[l]~ benzopiráno[4,3-c]piridin-hidroklorid, o.p.: 183-187 °C;

e’) (±)-[4S*,4aS*,10bS*]-l,3,4,4a,5,10bhexahidro-2-metil-9-metoxi-4-hidroximetil-2H[lIbenzopiráno[4,3-clpiridin-hidroklorid, o.p.: 30^ oc (bomlik);

16. Példa

A fenti példákban leírt eljárások szerint - ahol az (I) általános képletű vegyületekben X jelentése oxigénatom - a megfelelően szubsztituált 2H-[l]benzotiopirán-4-onokból (tiokromán-4-onokból) kiindulva az alábbi olyan (I) általános képletű vegyületeket állíthatjuk elő, melyekben X jelentése kénatom:

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

13