196405. lajstromszámú szabadalom • Eljárás béta-amino-purin-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
13 196405 14 70 °C hőmérsékletre melegítjük. A két anyagot összekeverjük és emulgeéljuk. Lehűtjük a kapott terméket és edényekbe töltjük. 9. példa Intravénás injekciók előállítása A) hatóanyag 200 mg nátriu m-hid roxid-oldat pH 7,0-7,5 eléréséig injekcióhoz való viz 5,0 ml-ig A hatóanyagot feloldjuk az injekcióhoz való viz egy részében. A kapott oldat pH-értékét nátrium-hidroxid-oldattal beállítjuk és hozzáadjuk a maradék vizet. Aszeptikus körülmények között' sterilizáljuk szűréssel a kapott oldatot, steril ampullákba töltjük, ezeket lezárjuk. B) hatóanyag 100 mg nátrium-hidroxid-oldat pH 7,0-7,5 eléréséig mannit 125 mg injekcióhoz való víz 2,5 ml-ig A hatóanyagot és a mannitot feloldjuk az injekcióhoz való viz egy részében. A kapott oldat pH-értékét nátrium-hidroxid-oldattal beállítjuk és hozzáadjuk a maradék vizet. Az így kapott oldatot aszeptikus körülmények között szűréssel sterilizáljuk, steril fiolákba töltjük és a vizet fagyasztva szárítással eltávolítjuk. A fiolákat nitrogénlégkörben steril dugóval és aluminium kupakkal zárjuk le. Antivirális hatásosság a) Anti-HSV hatásosság Az 1. és 2. példa szerinti vegyületek herpesz simplex-szel szembeni hatását a vérlemezke redukciós módszerrel határozzuk meg. A vegyületek ICso értéke 0,5 umól illetve 27,4 jumól. b) Anti-CMV hatásosság A 2. példa szerinti vegyületnek CMV-vel szemben mutatott gátló hatását a tíznapos vérlemezke redukciós módszerrel határozzuk meg CMV Kerr törzs által fertőzött humán fityma fibroplaszt sejtjein. A vegyület ICso értéke sorozatvizsgálatban 4,7, 6,2 és 17,9 umól. c) Anti-EBV hatásosság A 2. példa szerinti vegyületnek EBV-vel szemben mutatott gátló hatását Nonogama I. Pagano, 1971, Nautre: New Biology, Vol. 233, 103-104 irodalmi helyen leirt eljárás szerint határozzuk meg. A vegyület ICso értéke 1-10 umól. Toxicitás A 2. példa szerinti vegyület toxicitását 60 mg/kg/nap mennyiségben kutyáknak intravénásán való adagolással határozzuk meg. Toxikus hatás nem volt tapasztalható. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek - a képletben A jelentése 2C-NÜ2 csoport, esetben és ebben az R1 jelentése hidroxil- vagy aminocsoport, m értéke 0, n értéke 1 vagy A jelentése Í?N, és ebben az esetben Rl jelentése hidroxilcsoport, m értéke 0 vagy 1, n értéke 0 vagy 1, azzal hogy m + n = 1 -a kikötéssel, előállítására, azzal jellemezve, hogy a) az A helyén *C-NH2 csoportot, R1 helyén hidroxil- vagy aminocsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására valamely (II) általános képletű vegyületet - a képletben Rl jelentése, m és n értéke a megadott és Q jelentése lehasadó csoport - a Q helyén lévő lehasadó csoportot aminocsoporttá kicserélni képes aminálószerrel reagáltatunk vagy b) az A helyén íN-t, R1 helyén hidroxilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására valamely (III) általános képletű vegyületból - a képletben A jelentése, m és n értéke a megadott és W és W1 jelentése hidrogénatom vagy védőcsoport, Y jelentése hidrogénatom vagy védőcsoport, és Z jelentése hidrogénatom vagy -0Y vagy -NHY képletű csoport - ahol Y jelentése a megadott -, azzal a kikötéssel, hogy W, W1 és Y közül legalább az egyiknek a jelentése védőcsoport - ' a védőcsoportot eltávolítjuk, c) az A helyén 5N~t, R1 helyén hidroxilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállításéra a (VI) általános képletű vegyületet - a képletben T jelentése lehasadó csoport - a (VII) általános képletű vegyülettel - a képletben m és n értéke a megadott és R jelentése védőcsoport, B jelentése lehasadó csoport vagy atom -reá gáltat ju k. 5 10 15 20 25 30 35 '40 45 50 55 60 65 8
