196403. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kondenzált triciklusos, heterociklusos vegyületek és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

51

196403

52

mossuk, vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk, ezután bepároljuk. A nyers terméket szilikagél oszlopon kromatografálva tisztítjuk, eluálószerként 1 : 1 térfogatarányú etil-acetót : hexán elegyet használunk. A tisztított terméket etil-acetát és dietil-éter elegyéböl étkristályosítjuk. 0,65 g (82%) pelyhes, fehér, 219-223 °C-on olvadó szilárd anyagot kapunk. Rf = 0,39 (szilikagélen 1 : 1 térfogatarányú etil-acetát : hexán eleggyel futtatva). Elemzés a C20H19N3O . 0,2 H2O képlet alapján:

számított: C: 74,84%, H: 6,09%,

N: 13,09%;

talált: C: 75,01%, H: 6,10%,

N: 12,95%.

A 33. példában leírtak szerint járunk el, de fenil-magnézium-bromid helyett a megfele- 5 lő Grignard reagenseket használjuk. A VII. táblázatban felsorolt (I) általános képletű vegyületeket kapjuk - a képletben A (la) általános képletű csoportot, Rb propilcsoportot, X nitrogénatomot és Ra a VII. táblázatban 10 megadott csoportokat jelenti, és n értéke 1. Átkristályosítószerként a 39. példa esetén metanol : viz elegyet, a 40. példa esetén etil-acetát : terc-butil-metil-éter elegyet, a 41. példa esetén etil-acetát : metilén-klorid : 15 : hexán elegyet, míg a 42. példa esetén terc-butil-metil-éter : pentán elegyet használunk.

39-42. példa

VII. táblázat

A példa

Ra

Hozam, %

Op. °C

Tapasztalati

száraitott, %

száma

képlet

Elemzési

adatok

talált,

%

39.

4-fluor-fenil-88

171-183

C2oHisFN30.

C: 68,32

H:

5,68

N:

11,95

.H2

O

C: 68,48

H:

5,71

N:

11,62

40.

4-klór-fenil-73

179-183

C20H18N3OCI.

C: 67,41

H:

5,23

N:'

11,79

.0,25 H2

O

C: 67,77

H:

5,16

N:

11,38

41.

(lE)-propenil-32

199-200

C17H19N3O.

C: 69,87

H:

6,97

N:

14,38

.6 H2

O

C: 69,79

H:

6,56

N:

14,10

42.

4-metoxi-fenil-59

181-183

C21H21N3O2.

C: 70,06

H:

6,27

N:

11,67

.0,7 H2

O

C: 70,21

. H:

6,08

N:

11,70

43. példa

9-Amino-2-(ciklopropil-metil)-2,3-dihidro-5-(2-metil-propil)-pirrolo[3,4-b]kinolin-l-on [(I) általános képletű vegyület, A = (la) általános képletű csoport, X = = N, n = 1, Ra = 2-metil-propil, Rb = = ciklopropil-metil] előállítása

a) A végtermék előállítása

A 7. példa a) pontjában leírtak szerint járunk el, de 2,19 g, a 31. példa d) lépése szerint előállított enaminból indulunk ki, és 0,36 g nátrium-hidridet (55 tőmeg%-os olajos diszperzió), 15 ml tetrahidrofuránt, 1,6 g kadmium-kloridot és 10 ml toluolt használunk. A reakció lezajlása után a nyers terméket a 7. példa a) pontjában leírt módon elkülönítjük, majd szilikagél oszlopon kromatografélva tisztítjuk. Eluálószerként 1 : 1 térfogatarányú etil-acetát : hexán elegyet használunk. A terméket metilén-klorid és hexán elegyéból átkristályositjuk. . 1,61 g (77%) fehér, szilárd, 157-158 °C-on olvadó anyagot kapunk.

40 Elemzés a C19H23N3O képlet alapján: számított: C: 73,76%, H: 7,49%,

N: 13,58%;

talált: C: 73,73%, H: 7,54%,

b) 3-(2-Metil-l-propenil)-2-amino-benzonitril [(IV) általános képletű vegyület, A = (la) általános képletű csoport, Ra = = 2-metil-l-propenil] előállítása 50

0,99 g magnéziumforgács 3 ml tetrahidrofurárnal készített, meleg (körülbelül 50 °C-os) szuszpenziójába 5,54 g 2-metil-l-bróm-propént csepegtetünk. Exoterm reakció 55 indul be. A reagens beadagolása után az elegyet 1 órán át 50-60 °C-on tartjuk, majd körülbelül 30-35 °C-ra hűtjük, és 9,23 g cink-bromid 20 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát adjuk hozzá. A sűrű, fehér 60 szuszpenziót 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük, ezután 0,17 g diklór-[l,l’-bisz(difenil-foszfino)-ferrocén]-palládium(II)-t adunk hozzá. 5 perces keverés után az elegyhez szobahőmérsékleten 1 g 3-jód-2- 65 -amino-benzonitril (a 35. példa b) pontja

27