196403. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kondenzált triciklusos, heterociklusos vegyületek és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
25 196403 26 N: 11,10%; talált: C: 75,91%, H: 6,41%, N: 11,00%. b) 2-[l-Oxo-5-(2-propenil)-2-ciklopenten-3-il]-amino-3-metil-benzonitril [(II) általános képletű vegyület, A = (la) általános képletü csoport, X = CH, n = 1, Ra = metil, Rb = 2-propenil] előállítása 1,55 g, az 1. példa d) pontja szerint előállított termék, 1,7 g 4-(2-propenil)-l,3- -ciklopentán-dion (a 4 546 104 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás szerint előállított vegyület), 0,25 g p-toluol-szulfonsav és 36,5 ml toluol elegyét visszafolyatás közben forraljuk, és a képződött vizet Dean-Stark vizelvélasztó feltétben fogjuk fel. 6 óra elteltével a reakcióeiegyből csökkentett nyomáson lepároljuk az -illékony anyagokat, és a nyers maradékot szilikagélen kromatografáljuk. Eluálószerként 9 : 191 térfogatarányú metanol : metilén-klorid elegyet' használunk. 1,53 g (52%) sötét émbraszinü, porszerű terméket kapunk. R/ = 0,26 (szilikagélen 1 : 24 térfogatarányú metanol : kloroform eleggyel futtatva). 12. példa 9-Amino-5-pentil-2-(2-propenil)-2,3-dihidro-ciklopenta[b]kinolih-l-on [(I) általános képletű vegyület, A = (la) általános képletű csoport, X = CH, n = 1, Ra = pentil, Rb = 2-propenil előállítása a) A végtermék előállítása A 7. példa a) lépésében leirtak szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 1,21 g, a 12. példa b) pontja szerint előállított enaminból indulunk ki. és 0,186 g nátrium-hidridet, 0,86 g vízmentes kadmium-kloridot, 4 ml tetrahidrofuránt és 5 ml toluolt használunk. A nyers terméket a 7. példa a) pontjában leírtak szerint különítjük el, majd szilikagélen kromatografáljuk. Eluálószerként 1 : 1 térfogatarányú etil-acetát : hexán elegyet használunk. A terméket terc-butil-metil-éter és hexán elegyéból átkristályositjuk. 0,71 g (59%) halványsárga, szilárd, 90-91,5 °C-on olvadó terméket kapunk. Rf = 0,58 (szilikagélen 1 : 1 térfogatarányú etil-acetát : hexán eleggyel futtatva). Elemzés a C20Hz«N2O képlet alapján: Számított: C: 77,89%, H: 7,84%, N: 9,08%; Talált: C: 77,78%, H: 7,95%, N: 8,95%. b) 2-[l-Oxo-5-(2-propenil)-2-ciklopenten-3-il]-amino-3-pentil-benzonitril ((II) általános képletű vegyület, A = (la) általános képletű csoport, X = CH, n = 1, Ra = pentil, Rb = 2-propenil) előállítása A 11. példa b) pontjában leirtak szerint járunk el, de 1,51 g, a 10. példa e) pontja szerint előállított 2-amino-3-pentil-benzonitrilból indulunk ki, és 1,30 g 4-(2-propenil)-1,3-ciklopentán-diont és 10 ml toluolt használunk. 5,5 órás melegítés után a toluol fölöslegét lepároljuk, és a maradékot szobahőmérsékletre hűtjük. A maradékot telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldat és etil-acetát között megoszlatjuk. Az etil-acetátos fázist elválasztjuk, vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, szárítjuk, majd bepároljuk. A nyers terméket szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként 1 : 1 térfogatarányú etil-acetát : hexán elegyet használunk. 1,21 g (49%) sárga, gumiszerű terméket kapunk. Rf = 0,23 (szilikagélen 1 : 1 térfogatarányú etil-acetát : hexán eleggyel futtatva). 13. példa 8-Amino-3-pentil-6-propil-5,6-dihidro-tienof 3,4-e]pirrolo[3,4-b]piridin-7 (1H)~ -on [(I) általános képletű vegyület, A = = (Ib) általános képletű csoport, X = N, Y = S, n = 1, Ra = pentil, Rb = propil előállítása a) A végtermék előállítása Nyomásálló rozsdamentes acéledénybe 0,73 g, a 13. példa d) pontja szerint kapott terméket és 15 ml, 0 °C-on ammóniagázzal telített etanolt mérünk be. A reakcióedényt lezárjuk, és éjszakén át (körülbelül 15 óráig) 100 °C-on tartjuk. Az elegyet lehűtjük, bepároljuk, és a kapott sötét színű szilárd maradékot szilikagél oszlopon kromatografálva tisztítjuk. Eluálószerként 1 : 1 térfogatarányú etil-acetát : hexán elegyet használunk. A kapott terméket etil-acetát és éter elegyéból átkristályosítjuk. 0,50 g (72%) sárga, szilárd cím szerinti terméket kapunk; op.: 167-169 °C, Rf = 0,20 (szilikagélen 1 : 1 térfogatarányú etil-acetát : hexán eleggyel futtatva). Elemzés a CnHaNsOS képlet alapján: Számított: C: 64,32%, H: 7,30%, N: 13,24%; Talált: C: 64,15%, H: 7,34%, N: 13,10%. b) 3-( l-Propil-2-oxo-3-pirrolin-4-il)-amino-2-pentil-4-karbometoxi-tiofén előállítása 3,55 g 3-karbetoxi-l-propil-2,4-dioxo-pirrolidinböl és 100 ml acetonitrilból az 1. példa e) pontjában leírt módon l-propil-2,4- -dioxo-pirrolidint állítunk elő. A kapott, frissen készített l-propil-2,4-dioxo-pirrolidint 2,70 g 3-amino-2-pentil-tiofén-4-karbonsav-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 14
