196403. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kondenzált triciklusos, heterociklusos vegyületek és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

A példa Ra. Hozam, % Op. °C ' Tapasztalati Elemzési adatok számított,

száma Enamin Kinolin képlet talált, X

21

196403

22

o> co eo «O C3 Oi N •—1

cí N Sf ^

55 55 Ä 55

O) W t** Ifl H *-4

ás ä ä ä

P* 00 Ol ’»l* N W H N

n co co C- t- to o o o

o

5

*3

s

a

Ü

z

És

X

a

u

o

(O

<!>

CO

CO

to

I I m

to

00

■xr

o

0>

O

<o

4;

6

JL

•>-«

c

4J

0*

o

4)

a

■f—< & o

fa

0.

o

10. példa

9-Amino-2,3-dihidro-5-pentil-2-propil-pirrolo[3,4-b]kinolin-l-on [(I) általános 5 képletű vegyület, A = (la) általános

képletü csoport, X = N, n = 1, Ra = = pentil, Rb = propil előállítása

a) A végtermék előállítása

10

A 7. példa a) pontjában leírtak szerint jéruftk el, azzal a különbséggel, hogy 1,10 g, a 10. példa f) pontja szerint előállított eriaminból indulunk ki, és 0,79 g nátrium-hidri- 15 det (55 tömegX-os olajos diszperzió), 5,0 ml tetrahidrofuránt, 0,79 g kadmium-kloridot és 5,0 ml toluolt használunk. A nyers terméket a 7. példa a) pontjában leirt módon különítjük el, majd szilikagél oszlopon végzett kro- 20 matografálással tisztítjuk. Eluálószerként 3 :

: 7 térfogatarányú etil-acetát : hexán elegyet használunk. Átkristályositás után 0,73 g (66%) fehér, szilárd, 140,5-142 °C-on olvadó cím szerinti terméket kapunk. Rf = 0,38 (szi- 25 likagélen 1 : 1 térfogatarányú etil-acetát :

: hexán eleggyel futtatva).

Elemzés a C19H25N3O képlet alapján: számított: C: 73,29%, H: 8,09%,

N: 13,49%;

30 talált: C: 73,37%, H: 8,06%,

N: 13,64%.

b) N-(Izonitrozo-acetíl)-2-pentil-anilin előállítása

35

10,1 g klorál-hidrát és 108 g nátrium-szulfát dekahidrát 400 ml vízzel készített meleg (körülbelül 40-45 °C-os) oldatához 10,3 g 2-pentil-anilin-hidroklorid 400 ml vízzel 40 készített oldatát adjuk. Ezután az elegyhez

11,7 g hidroxil-amin-hidroklorid 65 ml vízzel készített oldatát adjuk, és az elegyet gyors ütemben körülbelül 103-104 °C-ra (belső hő-, mérséklet) melegítjük. A reakcióelegyet Í5 45 percig ezen a hőmérsékleten keverjük, majd jégfürdőn lehűtjük, és etil-acetátot adunk hozzá. A fázisokat elválasztjuk egymástól, és a vizes fázist etil-acetáttal újból extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, vizes nátri- 50 um-klorid oldattal mossuk, nátrium-szulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. A maradékot szilikagél oszlopon kromatografálva tisztítjuk, eluálószerként 1 : 4 térfogatarányú etil-acetát : hexán elegyet használunk. 9,1 g (75%) 55 barna, olajos terméket kapunk. Rf = 0,28 (szilikagélen 1 : 3 térfogatarányú etil-acetát : hexán eleggyel futtatva).

c) 7-Pentil-izatin előállítása

60

• 30 ml meleg (körülbelül 50 °C-os) tömény kénsavba több részletben 9,1 g, a 10. példa b) pontja szerint előállított terméket adagolunk. A reakcióelegyet gyors ütemben 65 80 °C-ra melegítjük, és 3-4 percig ezen a

12