196401. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenil-tio-1-benzol-szulfonil- vagy szulfonil-amin-indolizin származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
17 19G401 18 Pld. R Ri R2 n Am Hatás (X) 45.-CH(CH3)2 H II 3 •N(n-C4ll9)-(CH2)2-(3,4-80,7-dimetoxi-fenil) (Ib) általános képletű vegyületek Pld. R Am Hatás (%) 10-6 ío-7 ío-* 10~9 (M) dózis 49.-CH(CH3)z -N-(n-C4H9)2 5,4 12,8 67,6 80,2 50.-CH(CHa)2 ■N(CH3)-(CH2)2- 4,6 6,6 44 78 (3,4-dimetoxi-fenil) (Ic) általános képletű vegyületek Pld. B" R Am Hatás (%) ío-5 ÍO'6 ÍO'7 10's (M) dózis 52.-S- -CH(Cib)z-N-(n-C4H9h 69,2 81,2-53.-S- -CH(CHj)2-N(CH3)-(CHz)2-59,8 75,4--(3,4-dimetoxi-fenil) 54. -SO- -CH(CH3)2 -N-(n-C4H9)2-74,3 82,4 összehasonlító anyagként a (A) általános képletű ismert hatóanyagokat alkalmaztuk: ' (A) általános képletű összehasonlitó anyag Vegy. R Rí R2 Am 10-8 Hatás M (%) ÍO-7 M (dózis) A n-C4H9 H H-N(n-C4ll9)2 25,0 74,4 B-C2H5 CH3 CHs-N(n-C4ll9)2 19,3 64,7 C-C2H5 H H-N(n-C3ll7)2 37,9 89,1 ismert hatóanyagok hatásának összehasonlításával az Az új hatóanyagok hatásának és az alábbi arányok állapíthatók meg: Vegyület Hatásarány 7. példa szerinti vegyület--------------------------------------------- 6,0 C vegyület 13. példa szerinti vegyület----------------------------------------------- 2,0 A vegyület 10. példa szerinti vegyület----------------------------------------------- 2,2 B vegyület A kapott eredmények egyértelműen bizonyítják az új hatóanyagok nagyobb hatékonyságát ismert hatóanyagokhoz viszonyítva. II. Antiadrenerg hatás 50 A vizsgálatok célja, hogy előzetesen pentobarbitállal elaltatott és atropinnal kezelt kutyákon bemutassuk, hogy az új hatóanyagok milyen mértékben csökkentik a vérnyo- 55 más epinefrinnel indukált növekedését (anti-cC hatás), valamint a szivfrekvencia izoprenalinnal indukált gyorsítását (anti-/3 hatás). Előzetesen valamennyi kutyán meghatároztuk az epinefrin dózisét (3-10 jug/kg kö- 60 zött), amely ismételhető módon mintegy 133 x x 10z Pa értékre növeli a vérnyomást, illetve az izoprenalin dózisét (1-2 ug/kg), amely megismételhető módon mintegy 70 dobbanás/perc értékre növeli a szívfrekvenciát. Az 65 epinefrint és az izoprenalint meghatározott 10
