196393. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-piperidinil-alkil-csoporttal helyettesített, biciklusosan kondenzált oxazol- és tiazolamin származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
3 196393 4 A találmány tárgya eljárás új, 4-piperidinil-alkil-csoporttal helyettesített, biciklusosari kondenzált oxazol- és tiazol-amin-származókok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. A 4 219 559 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban olyan, a nitrogénatomon heterociklusos csoporttal helyettesített 4-piperidinamin-származékokat ismertetnek, amelyek heterociklusként benzollal vagy piridinnel kondenzált imidazolt tartalmaznak. Ezek a vegyületek antihisztarain hatásúak. A kővetkezőkben ismertetendő, találmány szerinti vegyületek a piperidinrészben helyettesített, analóg heterociklusos csoportot tartalmaznak, de alapvetően különböznek az említett ismert vegyületektöl abban, hogy a heterociklusos csoport benzollal, piridinnel vagy pirimidinnel kondenzált oxazol vagy tiazol, továbbá abban, hogy teljesen váratlan farmakológiai tulajdonságokkal birnak. Felismertük, hogy az új (I) általános képletü vegyületek - a képletben -A'=A2-A3=A4- jelentése (a), (b), (d) vagy (f) képletü, kétvegyértékú csoport, és az (a) képletü csoport helyettesítve lehet egy halogénatommal vagy egy hidroxi-, trifluor-metil-, 1-4 szénatomot tartalmazó alkil- vagy -O-CH2- -0- vagy -O-CH2-CH2-O- képletű csoporttal vagy egy - három 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxi-csoporttal, míg az (f) képletü csoport egy aminocsoporttal, Z jelentése oxigén- vagy kénatom, Rl jelentése hidrogénatom vagy 1--4 szénatomot tartalmazó alkil-, adott esetben egy halogénnel helyettesített fenil-11-4 szénatomot tartalmazólalkil-, 2-furanil-karbonil-, 2-tiazolil-karbonil- vagy egy vagy két 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxivagy egy trifluor-metilcsoporttal helyettesített fenil-karbonilcsoport, Q jelentése 1-3 szénatomot tartalmazó alkiléncsoport, R jelentése hidrogénatom vagy 1--4 szénatomot tartalmazó alkilvagy hidroxilcsoport, L jelentése (h) vagy (i) általános képletü csoport, és ezekben Alk jelentése 1-3 szénatomot tartalmazó alkiléncsoport, X jelentése oxigénatom vagy metiléncsoport, R2 jelentése hidrogénatom vagy 1—1 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, R3 és R4 egymástól függetlenül hidrogén- vagy halogénatomot vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkil-, 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxi- vagy fenil-(l-4 szénatomot tartalmazó) alkoxicsoportot jelent -, valamint gyógyászatilag elfogadható savaddi-iós sóik sztereokémiái izomer formáikban, vagy azok elegyei formájában értékes gyógy hatásúak. Áttérve az (I) általános képlet helyettesitőinek jelentésére, a .halogénatom' alatt fluor-, klór-, bróm- és jódatomot értünk. Az .1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport' alatt egyenes vagy elágazó szénláncú, 1-4 szénatomot tartalmazó, telitett szénhidrogén-csoportokat, például metil-, etil-, 1-metil-etil-, 1,1-dimetil-etil-, propil-, 2-metil-propil- vagy butilcsoportot értjük. Az .1-3 szénatomot tartalmazó alkiléncsoport" alatt kétvegyértékü, egyenes vagy elágazó szénláncú, 1-3 szénatomot tartalmazó alkiléncsoportokat értünk. A találmány szerinti vegyületek közül dőnyösek azok, amelyek (1) általános képletében L jelentése (h) általános képletü csoport és ebben R3 és R4 egyaránt hidrogénatomot jelent, vagy L jelentése (i) általános képletü csoport és ebben R3 hidrogén- vagy halogénatomot vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkil-, 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxivagy fenil-(l-4 szénatomot tartalmazólalkoxícsoportot, mig R4 hidrogén- vagy halogénatomot vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxicsoportot jelent. Ezek közül az előnyös vegyületek közül is különösen előnyösek azok a vegyületek, amelyek (I) általános képletében L jelentése (h) általános képletü csoport és ebben R2 jelentése hidrogénatom, vagy L jelentése (i) általános képletü csoport és ebben R3 jelentése hidrogén- vagy halogénalom és R4 hidrogénatomot jelent, és Rl jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkilvagy a korábbiakban említett módon helyettesített fenil-(l-4 szénatomot tartalmazó lalkil— vagy fenil-karbonilcsoport, illetve helyettesitetlen 2-furanil- vagy -tiazolil-karbonilcsoport. Az utóbbi előnyös vegyületek közül is kiemelendök azok a vegyületek, amelyek (I) általános képletében Q jelentése 1-3 szénatomot tartalmazó alkiléncsoport, L jelentése (h) általános képiclü csoport és ebben Alk jelentése metiléncsoport és R1 jelentése az előző bekezdésben megadott. Különösen előnyösek továbbá azok a vegyületek, amelyek (1) általános képletében az -A4=A2-A3=A4- csoport (a) általános képletü kétvegyértékú csoport, amely legfeljebb három 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxicsoporttal helyettesített. A leginkább előnyös vegyületek közé tartoznak az h'-{( l-(2,3-dihidro-l,4-benzodioxin-2-il-metil 1-4-piper idinil]-metil)-2-benzotiuzol-aminnak, illetve gyógyászatilag elfo-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 6Ű 65 3
