196391. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-pirimidinil-1-piperazin származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
11 196391 12 Szintén újak a (XXII) általános képletü vegyületek. A (VIII) általános képletü vegyületek előállításához a (XXII) általános képletü nitrovegyületeket megfelelő oldószerben, például alkoholban, előnyösen metanolban vagy etanolban oldjuk, 1:5 molarányban, előnyösen 1:3 molarányban feleslegben alkalmazott hidrazinhidrátot és egy hidrogénező katalizátort, például palládiumot, szénre felvitt palládiumot vagy Raney-nikkelt, előnyösen szénre felvitt palládiumot adunk hozzá, és a reakcióelegyet 0,5-5 órán keresztül 65-80 °C közötti hőmérsékleten melegítjük. A reakcióelegyet a szokásos módon dolgozzuk fel. Az új (XXII) általános képletü vegyületek önmagéban ismert módon előállíthatok, melynek során egy új (IV) általános képletü amint, a képletben R1 jelentése előnyösen hidrogénatom, A jelentése előnyösen etilén-, propilénvagy butiléncsoport, egy ismert (XXIII) általános képletü vegyülettel acilezünk, a képletben R2, R3 és X jelentése a fenti. A reakciót alkalmas oldószer, előnyösen toluol és savmegkötőszer, például trietilamin, piridin vagy 10-20%-os nátrium- vagy káliumhidroxid oldat jelenlétében végezzük. A feldolgozás a szokásos módon történik. A fenti ismertetett új (VIII) általános képletü vegyületek, a képletben R2 és R3 jelentése a fenti, R1 jelentése előnyösen hidrogénatom, R4 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport, abban az esetben, ha X jelentése karbonilcsoport, előnyösen előállíthatok a könnyen hozzáférhető (XXIV) általános képletü izatonsavanhidridekből, a képletben R2 és R3 jelentése a fenti, R4 jelentése előnyösen hidrogénatom vagy metilcsoport, X jelentése karbonilcsoport, a (IV) általános képletü aminokkal, a képletben R1 jelentése előnyösen hidrogénatom A jelentése előnyösen etilén-, propilénvagy butiléncsoport, reagáltatva. A reakciót T. Kappe és W. Standlbauer: Advances in Heterocyclic Chemistry 28, 127-182, Academic Press, New York (1981) ismerteti. A (II) általános képletü vegyület azonos a (XII) általános képletü vegyülettel, ha Rs jelentése hidrogénatom. A (II), (IV), és (XII) általános képletben R1 jelentése índol-3-ilcsoport, adott esetben 1-4 szénatomos alkoxi-, előnyösen metoxi- vagy etoxicsoporttal, halogén-, előnyösen klór- vagy fluoratommal vagy trifluor-metil-csoporttal egyszeresen vagy kétszeresen szubsztituált fenilcsoport, azzal a megszorítással, hogy abban az esetben, ha R8 jelentése hidrogénatom, R1 jelentése klóratomtól, fenil- vagy 3,4-dimetoxi-fenilcsoporttól eltérő, R8 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkoxikarbonilcsoport, előnyösen metoxikarbonil-, etoxikarbonil-, izopropilkarbonil-, butoxikarbonil- vagy fenoxikarbonilcsoport, azzal a megszorítással, hogy abban az esetben, ha R1 jelentése klóratom, fenil- vagy 3,4-dimetoxifenilcsoport, R8 jelentése hidrogénatomtól eltérő, A jelentése 2-6 szénatomos alkiléncsoport, előnyösen metilén-, etilén-, n-propilén-, n-butilén-, 2-raetil-n-propilén vagy 2- -hidroxi-n-propiléncsoport. A fenti ismertetett (II), (IV) és (XII) általános képletü vegyületek erősen hatnak a központi idegrendszerre, különösen jelentős antidepressziós és anxiolitikus hatásuk: igy ezek a vegyületek szintén felhasználhatók gyógyszerkészítmények hatóanyagaként. Különösen jelentősek azok a (II), (IV) és (XII) általános képletü vegyületek, melyek képletében R1 jelentése klór-, fluor- vagy jódatom, 4--metoxi-fenil-, fenil-, 4-klór-fenil-, 3- -(trifluor-metíl)-fenil-, 2-klór-6-fluor-fenil- vagy indol-3-ilcsoport, azzal a megszorítással, hogy abban az esetben, ha R8 jelentése hidrogénatom, R1 jelentése klóratom: ól, fenil vagy 3,4-dimetoxi-fenilcsop >rttól eltérő, R8 jelentése előnyösen metoxikarbonilvagy etoxikarbonilcsoport, különösen etoxikarbonilcsoport, vagy abban az esetben, ha R1 jelentése nem hidroxilcsoport, klóratom, metoxi-, fenil- vagy 3,4- -dimetoxi-fenilcsoport, előnyösen hidrogénatom, A jelentése propilén- vagy n-butiléncsoport. A (II) általános képletü vegyületek előnyös képviselői: 1- (5-fluor-2-pirimidinil)-piperazin, 1—(5— jód-2-pirimidinil)-piperazin, l-(5-trifluormetil-2-pirimidinil)-piperazin, l-[5-(3-indolil)-2-pirimidinil]-piperazin, l-[5-(4-klórfenil)-2-pirimidinil]-piperazin, l-[5-(4-metoxifenil)-2-pirimidinil]-piperazin, l-[5-(3-trifluormetilfenil)-2-pirimidinil]-piperazin, l-[5-(2-fluor-6-klórfenil)-2-pirimidinil]-piperazin. A (IV) általános képletü vegyületek előnyös képviselői: l-(4-aminobutil)-4-(5-fenil-2-pirimidinil)-piperazin, l-(3-aminopropil)-4-(5-fenil-2-pirimidinil)-piperazin, 1- (4-aminobutil)--!-(5-(4-klórfenil )-2-pirimidinil]-piperazin, 1-(3-aminopropil )-4-[5- (4-klór fenil )-2-pirimidinil]-piperazin, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
