196391. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-pirimidinil-1-piperazin származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
45 196391 46 A, R1, R2, R3, R4 és X jelentése a tárgyi körben megadott, egy (IX) általános képletű karbonil-vegyülettel reagáltatunk, a képletben R5 jelentése halogénatom, alkoxicsoport, aminocsoport vagy imidazolilcsoport, R6 jelentése halogénatom, trihalogén-alkil-, alkoxi-, aril-oxi-, alkoxi-karbonil-oxi-, amino- vagy imidazolilcsoport, inert oldószer jelenlétében 20-180 °C közötti hőmérsékleten vagy oldószer nélkül 50- -200 °C közötti hőmérsékleten, majd kívánt esetben- egy R4 helyén hidrogénatomot, tartalmazó (1) általános képletű vegyületet R4 helyén 1- -4 szénatomos alkilcsoportot tartalmazó vegyületté alkilezünk, és/vagy- egy Rz helyén nitrocsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet redukálunk és Rz helyén alkoxi-karbonil-amino-csoportot, alkil-karbonil-amino-csoportot vagy bisz(alkil-szulfonil)-aminocsoportot tartalmazó vegyületté acelezünk, és/vagy- a kapott (I) általános képletű vegyületet fiziológiailag elfogadható sóvá alakítjuk. (Elsőbbség: 1984. 06. 15.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás 2-[4- -(4-/2-pirimidinil/-l-piperazinil)-butil]-l,2-- benzizotiazol- 3- (2H )-on-1,1- dioxid- hidroklorid előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat reagáltatjuk. (Elsőbbség: 1984. 06.15) 3. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy egy, az 1. igénypont szerint előállított (I) általános képletű szubsztituált 2-pirimidinil-l-piperazin-származékot vagy annak fiziológiailag elfogadható sóját, a képletben A, R1, R2, R3, X és Y az 1. igénypontban megadott jelentésű, gyógyszerészeti célra alkalmas vivöanyagokkal és/vagy egyéb gyógyszerészeti segédanyagokkal keverünk össze és a keveréket adagolásra alkalmas készítménnyé alakítjuk. (Elsőbbség: 1984. 06. 15) 4. Eljárás az (I) általános képletű szubsztituált 2-pirimidinil- 1-piperazin-szérmazékok, a képletben A jelentése 2-6 szénatomos alkiléncsoport, amely adott esetben hidroxilcsoporttal monoszubsztituálva lehet, R1 jelentése hidrogénatom, fenilcsoport, amely adott esetben halogénatommal, 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal vagy 1-4 szénatomos trihalogén-alkilcsoporttal mono- vagy diszubsztituálva lehet, valamint halogénatom, trifluor-metilcsoport vagy indol-3-il-csoport, R2 jelentése hidrogénatom, haiogénatom, trifluor-metilcsoport, nitrocsoport, 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-amino-csoport, 1-4 szénatomos alkil-karbonil-aminocsoport vagy 1-4 szénatomos biszlalkil-szulfonil)-aminocsoporl vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport, R3 jelentése hidrogénatom vagy halogénatom, X jelentése karbonilcsoport vagy szulfonilcsoport, Y jelentése karbonilcsoport, szulfonilcsoport, -C0-CH2- vagy -CO-N(R4)-csoport, amelyben R4 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy adott esetben nitrocsoporttal monoszubsztituált fenilcsoport, azzal a megszorítással, hogy A jelentése 2- -hidroxi-n-propilén-csoporttól eltérő, ha X és Y jelentése karbonilcsoport és R1, R2 és R3 jelentése hidrogénatom, valamint ezek szervetlen vagy szerves savakkal képzett fiziológiailag elfogadható sói előállítására, azzal jellemezve, hogy a) egy (II) általános képletű pirimidinil-piperazin-származékot, a képletben R1 jelentése a tárgyi körben megadott, egy (III) általános képletű vegyülettel alkilezünk, a képletben R2, R3, X, Y és A jelentése a tárgyi körben megadott, Z jelentése egy megfelelő kilépő csoport, például hidroxilcsoport, klór-, brómvagy jódatorn, -OSO2CH3 vagy (a) képletü csoport, vagy A-Z együtt egy (b) képletű csoport, amelyben B az A jelentésébe eső és két utolsó szénatommal megrövidített szénláncot jelenti, inert oldószer jelenlétében 20-200 °C közötti hőmérsékleten, vagy b) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben X és Y karbonilvagy szulfonilcsoportot vagy X karbonilcsoportot és Y -C0-CH2-csoportot jelent, egy (IV) általános képletű l-(amino-a)kil)-4-pirimidinil-piperazin-származékot, a képletben R1 és A jelentése a tárgyú körben megadott, egy (V) általános képletű anhidriddel reagáltatunk, a képletben R2 és R3 jelentése a tárgyi körben megadott, X és Y jelentése azonos vagy különböző, és lehet karbonil- vagy szulfonilcsoport, vagy X jelentése karbonilcsoport és Y jelentése -CO-CH2-csoport, 100-250 °C közötti hőmérsékleten inert szerves oldószer jelenlétében vagy oldószer nélkül olvadékban, vagy c) Y helyén -CO-N(R4)-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására egy (VIII) általános képletű piridiminil-piperazin-származékot, a képletben A, R>, R2, R3, R4, X jelentése a tárgyi körben megadott, egy (IX) általános képletű karbonilvegyülettel reagáltatunk, a képletben R5 jelentése halogénatom, alkoxicsoport, aminocsoport vagy' imidazolilcsoport, R6 jelentése halogénatom, trihalogén-alkil-, alkoxi-, aril-oxi-, alkoxi-karbonil-oxi-, amino- vagy imidazolilcsoport, inert oldószer jelenlétében 20-180 °C közötti 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 24
