196391. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-pirimidinil-1-piperazin származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

27

196391

28

18. példa

2-{3-[4-(5-/4-klór-fenil/-2-pirimidinil)-l-piperazinil]-2-hidroxi-propil}-izoin-dol-l,3(2H)-dion

0,022 mól 2-(2,3-epoxi-propil)-izoindol-l,3(2H)-diont, 0,02 mól l-(5-/4-klór-fenil/--2-pirimidinil)-piperazint és 70 ml izopropanolt 2 órán keresztül forralunk. A reakcióelegyet ezután besűrítjük, és a maradékot Kiesel-gélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk. Metilénklorid/alkohol 96:4 elegyével végzett eluálás után a terméket alkohollal elkeverjük és szűrjük. Kitermelés: az elméleti 88%-a, olvadáspont: 180-181 °C.

19. példa

2-[4-(4-/2-pirimidinil/-l-piperazinil)-bu-til]-izokinolin-l,3(2H,4H)-dion

0,02 mól 2-benzopirán-l,3(4H)-diont és 0,02 mól l-(4-amino-butil)-4-(2-pirimidinil)-piperazint nitrogén atmoszféra alatt 1 órán keresztül 160-170 °C hőmérsékleten kevertetünk. A reakcióelegyet ezután lehűtjük, és az anyagot metilénkloridban feloldjuk. A terméket Kiesel-géllel töltött oszlopon CH2CI2/ -izopropilalkohol 10:0,5 elegyével tisztítjuk. Kitermelés: az elméleti 33%-a, olvadáspont: 103-104 °C.

Analóg módon állíthatók elő az alábbi vegyületek:

20. példa

2-{4-[4-(5-/3,4-dimetoxi-fenil/-2-pirimi-dinil)-l-piperazinil]-butil}-izokinolin-l,3-(2H,4H)-dion

Olvadáspont: 179-180 °C, kitermelés:

51%.

21. példa

2-[4-(4-/5-fenil-2-pirimidinil/-l-piperazinil)-butil]-izoindol-l,3(2H )-dion

Olvadáspont: 126 °C, kitermelés: 60%.

22. példa

2-[4-(4-/2-pirimidinil/-l-piperazinil)-butil]-5-fluor-l,2-benzoizotiazol-3(2H)-on-1,1-dioxid

0,02 mól 5-fluor-2-(4-bróm-butil)-l,2- -benzoizotiazol-3(2H)-on-l,l-dioxidot és

0,02 mól l-(2-pirimidinil)-piperazint 0,02 mól

K2CO3 jelenlétében 150 ml abszolút dimetilformamidban 1 órán keresztül 100 °C hőmérsékleten kevertetünk. A reakcióelegyet ezután besűrítjük, a szerves anyagot metilénkloridban felvesszük. A száraz metilénkloridos fázist Kiesel-géllel töltött oszlopon metilénklorid/metanol 95:5 eleggyel eluáljuk. Kitermelés: az elméleti 34%-a, olvadáspont 138- 139 °C.

Analóg módon állíthatók elő az alábbi vegyületek:

23. példa

2-[4-(4-/5-jód-2-pirimidinil/-l-piperazinil)-butil]-l,2-benzoizotiazol-3{2H )-on-1,1-dioxid

Olvadáspont: 124-125 °C, kitermelés:

40%.

24. példa

2-[4-(4-/2-pirimidinil/-l-piperazinil)-bu-til]-6-nitro-l,2-benzoizotiazol-3(2H)-on-1,1-dioxid

Olvadáspont: 168 °C, kitermelés: 45%.

25. példa

2-[3-(4-/2-pirimidinil/-l-piperazinil)-propil]-1,2-benzoizotiazol-3 {2H )-on-1,1— -dioxid

Olvadáspont: 131 °C, kitermelés: 50%.

26. példa

2-[4-(4-/5-fluor-2-pirimidinil/-l-piperazinil)- butil]-l ,2-benzoizotiazol-3 (2H )-on-1,1-dioxid

Olvadáspont: 124-125 °C, kitermelés:

40%.

27. példa

2-{4-[4-(5-/3-trifluor-metil-fenil/-2-pirimidinil )-l-piperazinil]-butil}-l,2-benzoizotiazol- 3 (2H )-on-1,1- dioxid

Olvadáspont: 144-145 °C, kitermelés:

40%.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

15