196390. lajstromszámú szabadalom • Eljárás barbitursav-származékok előállítására
17 196390 18 5 ml toluollal készített oldatét csepegtetjük szobahőmérsékleten. Az elegyet 1 órán át 50 °C hőmérsékleten keverjük, majd a hőmérsékletet 20 °C-onként. lépésenként addig emeljük, míg el nem érjük a visszafolyási hömérsél^etet. A visszafolyatési hőmérsékletet a nitrogéngáz-fejlődés befejeződéséig tartjuk fenn. Lehűtés után a kivált csapadékot leszűrjük, etanollal uténamossuk, többször 1 n sósavban szuszpendáljuk, majd vízzel alaposan mossuk és szárítjuk. Kitermelés: 3 g (60%), op.: 147-149 °C. A kiindulási anyagként alkalmazott 4-(2- -izopropil-6-metil-pirimidin-4-il-oxi)-benzoil-azidot a következőképpen állítjuk elő: 6,4 g (0,024 mól) 4-(2-izopropil-6-metil-pirimidin-6-il-oxi)-benzoesavat 40 ml acetonban 0 °C hőmérsékleten 3,4 g (0,031 mól) klórhangyasav-etil-észterrel 2,9 g (0,028 mól) trietil-aminnal reagáltatunk, miközben 2,4 g (0,036 mól) nétrium-azid 8 ml vizes oldatát adjuk hozzá. A reakcióelegyet 3 órán át 0 °C hőmérsékleten keverjük, majd az elegyet 100 ml vízben öntjük és 60 ml toluollal extrahéljuk. A toluolos fázist elválasztjuk, nátrium-szulfát felett 0 °C hőmérsékleten szárítjuk, majd szűrés után alkalmazzuk a fenti reakcióban. 1.4. példa l,3-Dimetil-5-[4-(2-izopropil-6-metil-piri-midin-4-il-oxi)-fenil-karbamoil]-barbitursav 7,8 g (0,050 mól) 1,3-dimetil-barbitursav és 19,2 g (0,050 mól) 4-(2-izopropil-6-metil-pirimidin-4-il-oxi)-benzoil-azid 50 ml xilollal készített szuszpenziójához 1 g (0,010 mól) trietil-amint csepegtetünk. A hőmérséklet 45- -50 °C-ra emelkedik. További 50 ml xilol hozzáadása után az elegyet 18 órán át ezen a hőmérsékleten keverjük. Ezután a xilol egyharmadát ledesztilláljuk, majd lehűtés után a csapadékot kiszűrjük, xilollal utánamossuk, többször vízben szuszpendáljuk, majd alaposan vízzel mossuk és szárítjuk. Kitermelés: 15 g (60%), op.: 147-149 °C. 1.5. példa l,3-Dimetil-5-[4-(3-metil-pirazin-2-il-oxi)-fenil-karbamoil]-2-tiobarbitursav 2,5 g (10 mmól) l,3-dimetil-5-etoxikarbonil-2-tiobarbitursavat, 2,0 g (10 mmól) 4—(3—metil-pirazin-2-il-oxi)-anilint és 30 ml etanolt elegyítünk, és keverés közben 20 órán át 60 °C hőmérsékleten tartjuk. Ezután az elegyet lehűtjük, a kivált csapadékot leszűrjük, etanollal uténamossuk, majd vákuumban 80 °C hőmérsékleten szárítjuk. Kitermelés: 1,4 g, op.: 167-169 °C. 1.6. példa l,3-Dimetil-5-[4-(6~metoxi-piridazin-3-il-oxil-fenil-karbamoil ]- barbitursav 8,7 g (0,03 mól) l,3-dimetil-5-(4-hidroxi-fenil-karbamoill-barbitursav 70 ml toluollal és 50 ml dimetil-szulfoxiddal készített oldatához 4,0 g (0,06 mól) 85%-os kélium-hidroxid-oldatot adunk. Az elegyet vizlevélasztó alkalmazásával visszafolyatési hőmérsékleten víztelenítjük. A toluol ledesztillálésa után az elegyhez 4,3 g (0,03 mól) 3-kiór-6-metoxi-piridazint adunk. A fürdő hőmérsékletét mindaddig emeljük, míg 120-140 °C hőmérsékletet el nem érünk, és ezt 2 órán ét tartjuk. Ezután az elegyet 80 °C-ra hütjük, híg sósavval semlegesítjük, szobahőmérsékletre hűtjük és vízzel hígítjuk. A csapadékot kiszűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. Kitermelés: 7 g (60%), op.: 237 °C. 1.7. példa l,3-Dimetil-5-[ 4-(6-metoxi-piridazin-3-il-oxi)-fenil-karbamoil]- barbitursav 1,0 g (0,0025 mól) l,3-dimetil-5-[4-(6- -klór-piridazin-3-il-oxi)-fenil-karbamoil]-barbitursavhoz 20 ml metanolt, majd egyénéi— téknyi mennyiségű nátrium-metilátot adunk szobahőmérsékleten. Az elegyet 5 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd lehűtjük, vízzel hígítjuk, szűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. Kitermelés: 0,7 g (70%), op.: 237 °C. A kiindulási anyagként alkalmazott 1,3- -dimetil-5-[4-(6-klór-piridazin-3-il-oxi)-fenil-karbamoil 1-barbitursavat a következőképpen állítjuk elő: 7,3 g (0,032 mól) l,3-dimetil-5-etoxi-karbonil-barbitursavat és 7,1 g (0,032 mól) 4-(6- -klór-piridazin-3-il-oxi)-anilint 100 ml toluolban szuszpendálunk, és védőgázáramban (nitrogén) 3 órán ét visszafolyatás közben forraljuk, miközben az etanolt eltávolítjuk. Ezután az elegyet 80 °C-ra hűtjük, és 80 ml etanollal hígítjuk, lehűtjük, szűrjük és kloroform-etanol elegyből étkristályosítjuk. Kitermelés: 4,0 g (30%), op.: 265-267 °C. 1.8. példa 1,3-Dimetil-5-[4- ( kinolln -2-il-oxi)-fenil-karbamoilj-barbitursav 6,1 g 4-(kinolin-2-il-oxi)-anilint és 5,8 g l,3-dimetil-5-etoxi-karbonil-barbitursavat 50 ml toluolban visszafolyatás közben forralunk. Amikor a hőmérséklet eléri a 80 °C-t, sűrű kristálypép keletkezik, mely 120 °C hó5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
