196382. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,5-diketo-piperazin származékok előállítására
9 196382 10 Ily módon 8,99 g 1,4-diizopropil-piperazin-2,5-diont kapunk sárgás-fehér színű szilárd anyag alakjában. Kitermelés az elméleti hozam 90,7%-a. 4. példa 7,91 g (0,05 mól) N,N’-diizopropil-glicin-amidot, 5,06 g (0,05 mól) trietil-amint és 70 ml toluolt beviszünk egy 500 ml-es Morton-lombikba, amelyet mechanikus keverővei és adagoló tölcsérrel szerelünk fel. Az elegyet jeges fürdőben hűtjük és lassú ütemben, keverés közben hozzácsepegtetjük az oldathoz a klór-acetil-kloridot. A klór-acetil-klorid hozzáadásának a befejezése után a jeges fürdőt eltávolítjuk és a lombikot szobahőmérsékletre engedjük felmelegedni és az elegyet körülbelül 30 percig keverjük. Ezalatt kicsapódás jelentkezik a reakcióedényben. Az edénybe betáplálunk 50 tömeg%-os (24 g) nátrium-hidroxid-oldatot és az egészet erőteljes keverés közben 70 °C-ra melegítjük. Az elegyet egy óra hosszat keverjük és melegítjük és utána kromatográfiásan megelemezzük. Az eredmények azt mutatják, hogy 96,3% l,4-diizopropil-piperazin-2,5-dion van jelen és mellette 3,7%-nél kevesebb glicin-amid található. A reakcióelegyet ezután feldolgozzuk oly módon, hogy 50 ml metilén-kloridot adunk hozzá, a lúgos réteget elkülönítjük és 25 ml metilén-kloriddal mossuk. A szerves réteget ezután egyesítjük, telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes MgSCN felett szárítjuk, szűrjük és az oldószert csökkentett nyomóson eltávolítjuk. Ily módon 8,92 g halványsárga szilárd anyagot kapunk. Kitermelés 89%. 5. példa 4,12 g (0,02 mól) N-izopropil-2-benzil-amino-acetamidot, 70 ml toluolt és 2,02 g (0,02 mól) trietil-amint beviszünk egy 100 ml-es gömblombikba, amelyet mágneses keverővei és adagoló tölcsérrel szerelünk fel. A lombikot 0-5 °C-ra hűtjük jeges fürdőben és az adagoló tölcséren keresztül becsepegtetünk 2,26 g (0,02 mól) klór-acetil-kloridot. Az elegyet szobahőmérsékletre engedjük felmelegedni és 30 percig keverjük. Az elegyet ezután szűrjük és a szűrletet egy 500 ml-es Morton-lombikba visszük, amelyet hőmérővel, visszafolyató hűtővel és mechanikus keverővei szerelünk fel. Ezután 4,0 g (0,10 mól) porított nótrium-hidroxidot viszünk a lombikba és az elegyet erőteljesen keverjük és 70 °C-on melegítjük egy óra hosszat. Az elegyet ezután szűrjük és az oldószert csökkentett nyomóson eltávolítjuk, így 4,57 g világos barna színű szilárd anyagot kapunk. Kitermelés 92,8%. A szilárd anyagot toluolból ótkristályositjuk és így fehér színű kristályos anyaghoz jutunk. Op. 106,5-107,5 °C. Az l-izopropil-4-benzil-piperazin-2,5-diont a következő analitikai adatok igazolják: NMR (CDCta, TMS, 90 MHz) í 7,30 (s, 5H), 4,78 (septet, J = 7Hz, 1H>, 4,60 (s, 2H), 3,90 (s, 211), 3,80 (s, 2H), 1,18 (d, J = 7Hz, 6H). A tömegspektrográfia alapiont mutat, m/e 246 és az elemzés adatai a következők. Analízis: számított: C 68.27; H 7.37; N 11.37% talált : C 68.33; H 7.38; N 11.33% 6. példa 75 ml toluolt, 6,36 g (0,025 mól) N,N’-dibenzil-glicin-amidot és 2,53 g (0,025 mól) trietil-amint beviszünk egy 100 ml-es gőmblombikba, amelyet mágneses keverőve] és adagoló tölcsérrel szerelünk fel. A lombikot 0- -5 °C-ra hütjük jeges fürdőben és az adagoló tölcséren ál hozzócsepegtetünk 2,83 g (0,025 mól) klór-acetil-kloridot. Az elegyet ezután szobahőmérsékletre engedjük felmelegedni és 30 percig keverjük, majd szűrjük. A szürletet 500 ml-es Morton-lombikba viszszük, amelyet hőmérővel, visszafolyató hűtővel és mechanikus keverővei látunk el. Ezután 5,0 g (0,125 mól) porított nátrium-hidroxidot viszünk a lombikba, az elegyet erőteljesen keverjük és 70 ,JC-on tartjuk egy óra hosszat. A reakcióelegyet ezt követően szűrjük és az oldószert csökkentett nyomóson eltávolítjuk, így 6,69 g barna színű szilárd anyagot kapunk. Kitermelés 91%. A szilárd anyagot kloroformból átkristályositjuk és így fehér színű, kristályos szilárd anyaghoz jutunk. Op. 173-174,5 °C.A következő analitikai adatok azt bizonyítják, hogy a termék az l,4-dibenzil-piperazin-2,5- -dion. NMR ÍCDCb, TMS, 90 MHz) & 7,25 (s, 1011), 4,54 (s, 4H), 3,85 (s, 4H). A tömegspektroszkópia alapiont mutat, m/e 294. Analízis: számított: C 73.45; H 6.16; N 9.52% talált : C 73.53; H 6.18; N 9.50% 7. példa 50 ml toluolt, 3,95 g (0,025 mól) N,N’-diizopropil-glicin-amidot és 2,53 (0,025 mól) trietil-amint beviszünk egy 100 ml-es gömblombikba, amelyet mágneses keverövel és adagoló tölcsérre] szerelünk fel. A lombikot 0-5 °C-ra hűtjük jeges fürdőbe és a lombikba az adagolótölcsér útján becsepegtetünk 3,17 g (0,025 mól) 2-klór-propionil-kloridot. Az elegyet ezután szobahőmérsékletre engedjük felmelegedni és 30 percig keverjük, majd 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 C5 6
