196381. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 8-halogén-5,6-dialkoxi-kinolin,2,4,-dion-származékok előállítására
5 196381 6 hordozós palládiumkatalizátort tartalmazó 2 1 etanolban oldunk és a reakcióelegyet addig hidrogénezzük, amig az elméleti hidrogénmennyiséget elnyeli. A reakcióelegyet ezután megszűrjük, és az oldószert vákuumban lepároljuk belőle. Ily módon 98,0%-os hozammal 220,6 g cím szerinti terméket nyerünk sárga olaj formájában. 3. példa 2-etoxi-karbonil-6-klór-3,4-dimetoxi-benzolkarbaminsav-etil-észter előállítása [a (VI) általános képlet alá tartozó vegyLilét) A. 30,0 g (0,13 mól) 6-amino-2,3-dimetoxi-benzoesav-etil-észter és 16,5 g, 0,16 mól etil-klór-formiát 250 ml kloroformban készült oldatát hozzáadjuk 33,3 g, 0,40 mól nátrium-hidrogén-karbonát 100 ml vízben készült oldatához, és az elegyet szobahőmérsékleten 6 órán ét enyhén keverjük. A rétegeket szétválasztjuk, a kloroformos fázist nátrium-szulfáton szárítjuk, majd szűrjük. Ezt az oldatot további izolálás és/vagy tisztítás nélkül közvetlenül használjuk fel a kővetkező reakciólépésben. B. Az A lépés szerint előállított kloroformos 2-etoxi-karbonil-3,4-dimetoxi-benzolkarbaminsav-etil-észter oldathoz 30,2 g (0,22 mól) szulfuril-kloridot és adott esetben 33,3 g (0,40 mól) nátrium-hidrogén-karbonátot adunk, és az elegyet szobahőmérsékleten 4 órán át keverjük. További 3,3 g (0,04 mól) nátrium-hidrogén-karbonátot és 3,0 g (0,02 mól) szulfuril-kloridot adunk a reakcióelegybe és 16 órán át folytatjuk a keverést. A reakcióelegyet ezután megszűrjük és a szűrletet bepároljuk. Az így kapott olajos nyersterméket vizes metanolból kristályosítjuk. A kapott kristályos anyagot kloroformban oldjuk, az oldatot szárítjuk, szűrjük, majd bepároljuk. Az így kapott olajat hexánból kristályosítjuk. 85%-os hozammal 37,3 g cim szerinti terméket nyerünk. A kapott termék olvadáspontja 111-113 °C. 4. példa 8-klór-5,6-dimetoxi-kinazolin-2,4-dion előállítása [az (I) általános képlet alá tartozó vegyület] 34,0 g (0,102 mól) 2-etoxi-karbonil-6- -klór-3,4-dimetoxi-benzolkarbaminsav-etil-észter és 183 g ammónium-acetét elegyét 125-130 °C hőmérsékleten 16 órán át melegítjük. Az elegyet ezután 90 °C-ra hűtjük, 110 ml vizet adunk hozzá, majd 15 °C-ra hűtjük. A kapott csapadékot kiszűrjük. A nyersterméket 200 ml vízzel és 200 ml acetonnal mossuk, majd szárítjuk. 92,4%-os hozammal 24,3 g sárgásbarna szilárd anyagot nyerünk. A kapott anyag olvadáspontja 288- -290 °C. Ezt a szilárd anyagot 400 ml forró ecetsavban oldjuk, 8 g aktív Bzénnel kezeljük, szűrjük és 15 °C-ra hűtjük. A csapadékot kiszűrjük az elegyból, acetonnal mossuk, majd szárítjuk. A cím szerinti terméket fehér kristályos anyag formájában nyerjük. A kapott termék olvadáspontja 292-294 °C. 5. példa 8-klór-5,6-dimetoxi-kinazolin-2,4-dionmononátriumsó előállítása [a (VII) általános képlet alá tartozó vegyületJ 5,3 g (0,021 mól) 8-klór-5,6-dimetoxi-kinazolin-2,4-diont 23 ml 5%-os vizes nátrium-hidroxid-oldatban oldunk. Az elegyet 10 percig keverjük, majd leszűrjük, és az öszszegyűjtött szilárd anyagot metanollal, etanollal, acetonnal, majd végül petroléterrel gondosan átmossuk és szárítjuk. 87,7%-os hozammal 5,0 g cím szerinti terméket nyerünk. A kapott termék 320 °C-on bomlás mellett olvad. A következőkben a kiindulási anyagul szolgáló 2,3-dimetoxi-6-nitro-benzoesav előállítását mutatjuk be példán. 1. Referencia példa 2-hidroxi-3-metoxi-benzaldehid-benzol-szulfonát előállítása 3,6 1 vízben 215 g (3,77 mól) kálium-hidroxidot és 537,5 g (3,54 mól) o-vanillint oldunk, és az oldathoz 360 ml (2,83 mól) benzolszulfonil-kloridot csepegtetünk hozzá 1 óra alatt. Az elegyhez ezután 75 ml metilén-kloridot adunk és éjszakén ót keverjük. A kapott szilárd anyagot kiszűrjük az elegyból és 500 ml 5%-os vizes kélium-hidroxid-oldattal és 1 1 vizzel mossuk. A szilárd anyagot vákuumban 70-90 °C-on szárítjuk. Ily módon 750 g cím szerinti terméket nyerünk. A kapott termék olvadáspontja 115-119 °C. 2. Referencia példa 2-hid roxi-3-metoxi-6-nitro- benzaldehid-benzolszulfonát előállítása 200 g (0,685 mól) 2-hidroxi-3-metoxi-benzaldehid-benzolszulfonátot 0 ± 2 °C hőmérsékleten 400 ml 90%-os salétromsavhoz adunk másfél óra alatt. A reakcióelegyet még 0,5 órán át keverjük, majd keverés közben 2,5 1 jégre öntjük. Az elegyet néhány órán 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
