196379. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új indeno-pirimidin származékok előállítására
5 196379 6 A (III) általános képletü indeno-pirimidinek a szakirodalomban ismert számos oxidálási eljárás bármelyikének segítségével a (IV) általános képletü karbinolokké alakíthatók. Például a (III) általános képletü vegyület oxidációját inert oldószerben, mint például acetonban, inert atmoszférában oxidálószerrel, mint például káliumpermanganóttal végezzük. A reakciót általában szobahőmérsékleten hajtjuk végre és 4-18 órán belül befejeződik. Hasonlóan az oxidációt úgy is végezhetjük, hogy a (III) általános képletü indeno-pirimidint dimetilszulfoxidban oldjuk; majd az oldathoz körülbelül 1 mólekvivalens erős bázist, például nátrium-hidroxidot adunk, majd oxigén gázt buborékoltatunk át rajta. Ez a reakció a (III) általános képletü vegyület (IV) általános képletü vegyületté történő, csaknem kvantitatív oxidációját eredményezi, és szobahőmérsékleten általában 2-4 órán belül befejeződik. A (IV) általános képletü vegyületek a karbinol acetonitrillel és metánszulfonsavval történő rakciója révén az (V) általános képletű acetamid származékokká alakíthatók. A reakciót 20-30 °C közötti hőmérsékleten végezve ez körülbelül 12-18 órán belül befejeződik. A (IV) általános képletü karbinololcból (VI) általános képletü klórszármazékok is készíthetők a karbinolokat tionilkloriddal reagáltatva. A reakció könnyen elvégezhető a karbinolt 2-4 óráig szobahőmérsékleten tionilkloriddal keverve. A (IV) általános képletü karbinolokból a (VII) általános képletü fluor-analógok is előállíthatok a karbinolokat inert oldószerben, mint például diklórmetánban (dietil-aminolkéntrifluoriddal reagáltatva. A reakciót előnyösen inert atmoszférában, körülbelül 0 °C hőmérsékleten végezzük. Ilyen reakciókörülmények között a reakció általában 4-18 órán belül befejeződik. Az (I) általános képletü vegyületek amelyekben az általános képletben Y jelentése metoxicsoport például úgy állíthatók elő, hogy a megfelelő (I) általános képletü vegyületet, amelyben Y jelentése klóratom metoxid ion forrással, például metanolos nátrium-raetoxiddal, reagáltatjuk, amint ezt a 29. példában bemutatjuk. Az (I) általános képletü vegyületeket, amelyekben az általános képletben Y jelentése metilcsoport például az (I) általános képletü vegyület, amelyben Y jelentése klóratom és metilezőszer, mint például metiljodid és erős bázis, mint például nátriumhidrid segítségével történő reakcióval állíthatjuk elő, amint ezt a 30. példában leírjuk. Más módszer szerint egyéb metilezőszereket, mint például metil-szulfátot vagy metil-szulfonátot is alkalmazhatunk erre a célra. A (II) általános képletü közbenső termékek ismert anyagok (3,818,009 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás). Ilyen vegyületek előállításának előnyös és új eljárását írták le a 3,869,456 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban. Egyéb szükséges közbenső-termékek hasonló módon állíthatók elő. A fent ismertetett átalakításokban alkalmazott egyéb reagensek kereskedelemben kapható anyagok vagy ismert módon előállíthatok. Mint a szakember számára ez kitűnik, az (I) altalános képletü vegyület egy aszimmetrikus szénatomot tartalmaz. A találmány tárgykörébe beletartozik valamennyi (I) általános képletü izomer, enantiomer és racemát előállítása. A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletü vegyület előállítására azzal jellemezve, hogy- olyan (I) általános képletü vegyületek előállítására, ahol Y jelentése hidrogénatom, és Rí, Rz és Rí a fenti, a (II) általános képletü oC,cC-difenil-5-pirimidin-metanolt - ahol Ri, R2 és Ra a fenti - dehidratáljuk, és kivánt esetben- olyan (I) általános képletü vegyület előállítására, ahol Y jelentése hidroxilcsoport, egy keletkezett (I) általános képletü vegyületet, ahol Y jelentése hidrogénatom, oxidálunk, majd az így kapott vegvületet- olyan (I) általános képletü vegyületek előállítására, ahol Y jelentése (VIII) képletü csoport, a keletkezett (II általános képletü vegyületet, ahol Y jelentése hidroxilcsoport, acetonitrillel és metán-szulfonsavval reagáltatjuk, vagy- olyan (I) általános képletü vegyületek előállítására, ahol Y jelentése klóratom, a keletkezett (I) általános képletü vegyületet, ahol Y jelentése hidroxilcsoport, tionil-kloriddal reagáltatjuk, vagy- olyan (I) általános képletü vegyületek előállítására, ahol Y jelentése fluoratom, a keletkezett (I) általános képletü vegyületet, ahol Y jelentése hidroxilcsoport, (dietil-aminol-kén-trifluoriddal reagáltatjuk, vagy- olyan (I) általános képletü vegyületek előállítására, ahol Y jelentése metoxicsoport, a keletkezett (I) általános képletü vegyületet, ahol Y jelentése klóratom, metoxid ionforrással reagáltatjuk, vagy- olyan (I) általános képletü vegyületek előállítására, ahol Y jelentése metilcsoport, a keletkezett (l) általános képletü vegyületet, ahol Y jelentése hidrogénatom, metilezöszerrel reagáltatjuk erős bázis jelenlétében. A találmány szerinti eljárást az alábbi példákon részletesen bemutatjuk. 1. példa 3-Klór-5- (4-klór-fenil)-5H-in denoíl ,2--djpirimidin 4,0 g oC,aC-bisz(4-klór-fenil)-5-pirimidin-metanol 25 ml metánszulfonsavban készült 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
