196378. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3(2H)piridazinon származékok és hatóanyagként ezen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
15 196378 16 3. táblázat Vég y. sz. LTD4-Ant/%/ Vegy. sz. LTD4- Ant /%/ Vegy. sz. LTD«Ant /%/ 1 49 12 73 23 31 2 93 13 79 24 43 3 82 14 35 25 63 4 49 15 51 26 46 5 71 16 24 27 20 6 53 17 20 28 67 7 53 18 18 29 61 8 36 19 22 30 100 9 26 20 19 31 51 10 20 21 20 32 100 11 47 22 72 FPL-55712 97 A/2 teszt: LTD4 antagonizmus tengerimalac légcsőben. Izolált tengerimalac légcsövet spirális 25 szalagként készitünk ki; a preparátumokat 1 g-nyi terheléssel felfüggesztjük 10 ml úrtartartalmú szerves fürdőben, amely 5 umólnyi indometacinumot tartalmaz, s amelyet az alkalmazás előtt egy órán át inkubálunk. 30 Összehúzó reakciót kapunk 2 x 10'3 g/ml adagban alkalmazott LTDa-re a maximális hisztamin-reakció /10~4 M/ után. A hatóanyagmintákat feloldjuk 100%-os DMSO-ban és hozzáadjuk a szerves fürdőkhöz 35 10"® g/ml végkoncentrációban 30 perccel az LTD4 hozzáadása előtt. Az LTD4-re kapott összehúzó reakciót egybevetjük ellenőrző teszt eredményével, amelyben sodrott légcsövet úgy vizsgálunk, hogy nincs jelen ható- 40 anyagminta. Az LTD4 indukálta összehúzódást a maximális hisztamin-reakció értékének százalékában fejezzük ki. Az antagonizmust /Ant/ a következő összefüggéssel határozzuk meg: 45 4. táblázat Vegyület számi Ant /%/ Vegyület száma Ant /%/ 30 78* 44 20 32 64* 45 23 34 49* 46 38 35 42* 47 31 36 70* 48 28 37 87* 49 42 38 80* 50 30 39 87* 52 22 40 99 53 37 41 87 54 44 42 96 55 54 43 78 FPL-55712 76 *, 94 A/3 ".észt: Hatékonyság » anafilaxiás broncho-konstrikcióval szemben passzivan szenzibilizált tengerimalacban. 1,0 - %-os összehúzódás hatóanyag jelenlétében 50 Ant /%/ = ------------------------------- X 100 X-os összehúzódás hatóanyag hiánya esetén 55 A 10"® g/ml-nyi hatóanyagminták antagonists hatását a 4. táblázat mutatja, amelyben csillaggal (*) jelöltük az A/l teszt szerint kapott eredményeket, mig a többi eredményt az A/2 teszt szerint kapjuk. 50 350-450 g testsúlyú him tengerimalacokat passzivan szenzibilizálunk intravénás (i.v.) injekcióban beadott 0,125 ml-nyi nyúl anti- EA/tojás albumin/ szérummal /Cappel Laboratories gyártmánya/ egy-két nappal a kísérletet megelőzően. Az antigén-indukálta anafilaxiás broncho-konstrikciót Konzett és Rossler módcsitott módszerével [Arch. Exp. Path. Pharmac., 195 /1940/, 71] mérjük. A szenzibilizált tengerimalacokat 1,5 g/kg-nyi uretán injekcióval altatjuk, amelyet intraperitoneálisan adunk be. A jobboldali nyakérbe kanült vezetünk valamennyi hatóanyag beadása céljára, a légcsőbe kanült vezetünk a teljes tüdőrezisztencia meghatározása céljából. A' ten9
