196374. lajstromszámú szabadalom • Hatóanyagként 2,6-helyettesített piridin származékokat tartalmazó herbicid készítmények és eljárás a hatóanyag előállítására
19 196374 20 jeges vízre öntjük. A diklór-metános részt elválasztjuk, és azonnal kimossuk 100 ml telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd megszáritjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. Ily módon 28,0 g (hozam: 64.6%) nyersterméket kapunk. E nyerstermék 5,0 g súlyú részletét 66,7 Pa nyomáson, egy golyóscsöves (Kugelrohr) desztilláló készülékben, 120 °C hőmérsékletű olajfürdöról ledesztilláljuk. Ily módon 4,8 g kívánt terméket kapunk, n25D=l,4391. Analízis a C15H17F6NO4 képlet alapján: számított: C 46.28; H 4.40; N 3.60; talált: C 46.39; H 4.44; N 3.60. 34. példa 2,6-bisz-(Difluor-metil)-l,4-dihidro-4- -izobutil-piridin-3,5-dikar bonsav- dietil-észter A 17. példában leírt módon előállított nyers 2,6-bisz-(difluor-metil)-2,6-dihidroxi-4- -izobutil-piperidin-S,5-dikarbonsav-dietil-észter cisz- és transz-izomerje keverékének egy 5,0 g súlyú (0,012 mól) részletét 10 ml trifluor-ecetsav-anhidriddel keverjük. A reakcióelegy 36 °C hőmérsékletre melegszik. Amikor az elegy visszahül szobahőmérsékletre, akkor az illékony részeket ledesztilléljuk, a maradékot feloldjuk dietil-éterben, az oldatot telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk, magnézium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. Az így kapott, 3,76 g súlyú (hozam: 82,3%), olajos terméket nagyfelbontású folyadék-kromatográfiás módszerrel tisztítjuk, eluensként etil-acetát és ciklohexán 1:9 arányú elegyét használjuk. Ily módon olaj formájában 1,73 g (hozam: 37,8%) kivént terméket kapunk, n25o=l,4716. Analízis a C17H23F4NO4 képlet alapján: számított: C 53.54; H 6.08; N 3.67; talált: C 53.38; H 6.40; N 3.25. 35. példa 2,6-bisz-(Trifluor-metil)-l,4-dihidro-4--(2-tienil)-piridin-3,5-dikarbonsav-dietil-észter Körülbelül 100 ml toluolt egy Dean-Stark-féle vízleválasztó feltéttel forralunk és így eltávolítjuk belőle a vizet. Utána a toluolt lehűtjük, és hozzáadunk 20 g (0,0418 mol), a 2. táblázatban feltüntetett, és a 23. példában leirt módon előállított 2,6- -bisz-(trifluor-metil)-2,6-dihidroxi-4-(2-tienil)-piperidin-3,5-dikarbonsav-dietil-észtert, majd 2,0 g (0,0105 mól) p-toluol-szulfonsavat. Az elegyet felforraljuk, majd 5,5 órán át forraljuk. Utána a kapott oldatot lehűtjük, és az oldatlan részeket kiszűrjük. A szűrletről az oldószert ledesztilléljuk, és a maradékot kromatografálással tisztítjuk, eluensként etil-acetát és ciklohexán 1:4 arányú elegyét használjuk. Ily módon 2,45 g (hozam: 13,3%) terméket kapunk, n^Dal.áOS?. Analízis a C17H15F6NO4S képlet alapján: számított: C 46.04; H 3.38; N 3.16 S 7.22; talált: C 46.11; H 3.44; N 3.12; S 7.16. A találmány szerinti eljárás egyik előnyös kivitelezési változata szerint a kívánt dihidro-piridin-származékokat úgy állítjuk elő, hogy először a megfelelő 3-keto-észter két egyenértéknyi mennyiségét katalitikus mennyiségű piperidin jelenlétében, valamely alkalmas oldószerben, mint például diklór-metánban, vagy pedig oldószer nélkül, 40- -100 °C hőmérsékleten, 4-20 órán át a megfelelő aldehid egyenértéknyi mennyiségével reagéltatjuk. Miután a reakció a 19F-NMR-vizsgálat szerint teljesen lejátszódott, az elegyhez diklór-metánt adunk, majd gáz alakú ammóniát vezetünk bele mindaddig, mig a másod k reakció is le nem játszódik. Ezután a fölös ammóniát nitrogén bevezetésével kiűzzük Ezt követően a reakcióelegyet jeges vízben hűtőfürdőben 5-10 °C hőmérsékletre hűtjük, majd tömény kénsavval kezeljük. A reakcióelegyet 10-120 percig keverjük, majd darabos jégre öntjük, a diklór-metános részt elválasztjuk, megszárítjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. Ily módon a kívánt dihidro-piridin-származékokhoz jutunk. Ha így járunk el, akkor a kivánt dihidro-piridin-származékok előállításához szükséges reakciólépéseket egy és ugyanazon reakcióedényben végezzük el, és a dihidroxí-tetrahidro-pirán-származékokat és dihidroxi-piperidin-származékokat mint köztitermékeket nem különítjük el. így a kívánt dihidro-piridin-származékokat jobb hozammal kapjuk. A fent leírt eljárásváltozatot az alábbi példákkal szemléltetjük. 36. példa 2,6-bisz- ( Trifluor-metil)-1,4- dih idro- 4- ~etil-piridin-3,5-dikarbonsav-dietil-észter és 3,4-dihidro-izomerjének előállítása .one pot' módszerrel 568 g (2,0 mól) trifluor-acetecetsav-etil-észter, 58 g (1,0 mól) propionaldehid és 1 ml piperidin 400 ml diklór-metánnal készült elegyét 1 órán át 20 °C-on, utána 1 órán ét 30 °C-on, majd további 1 órán ét forralva keverjük, és ezután lehűtjük. Utána hozzáadunk további 16,8 g (0,289 mól) propionaldehidet, és a reakcióelegyet további 2 órán át forraljuk. Ezután a fűtőkőpenyt eltávolítjuk, és az elegybe 2 óra alatt bevezetünk 108 g (6,35 mól) gáz alakú ammóniát. Ezt kővetően a reakcióelegyet 40 órán ét 20 °C hó5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
