196373. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heteroaromás acetilénszármazékok és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
15 196373 16 azzal jellemezve, hogy a) egy (VII) általános képletül vegyülethez- a képletben R2 jelentése a tárgyi körben megadott- palládium-katalizátor jelenlétében R^etX általános képletü heteroaril-halogenidet kapcsolunk - a képletben R1 és Hét jelentése a tárgyi körben megadott és X jelentése halogénatom - vagy b) egy (II) általános képletű fenolt az orto helyzetben halogénezzük és az igy kapott (III) általános képletü orto-halofe nőit - a képletben X jelentése brómatom vagy jódatom- bázis jelenlétében epiklórhidrinnel alkilezzük és a keletkezett (IV) általános képletű epoxidot R^Hz- általános képletű aminnal- a képletben R2 jelentése a tárgyi körben megadott - oldószerben, igy kis szénatomszámú alkanolban vagy dipoláris aprotikus oldószerben 35-150 °C hőmérsékleten melegítjük, majd az igy kapott (V) általános képletű orto halofenoxi-propanol-amint R1 Hét C=CH általános képletű heteroaromás etinnel kapcsoljuk- a képletben Rl és Hét jelentése a tárgyi körben megadott - vagy c) azoknak az (I) általános képletű vegyületeknek az előállítására, amelyek képletében Het-R1 savas hidrogénatomot tartalmaz, egy (VII) általános képletű vegyület - a képletben R2 jelentése a tárgyi körben megadott - hidroxilcsoportját R3 csoporttal, igy 1-6 szénatomos acilcsoporttal védjük, és az igy kapott (VIII) általános képletű közbenső termékekhez palládium-katalizátor jelenlétében R2HetX általános képletű heteroaril-halogenidet kapcsolunk - a képletben R1 és Hét jelentése a már megadott és X jelentése halogénatom - majd a védőcsoportot alkálikus vagy savas hidrolízissel lehasítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás azoknak a (I) általános képletű vegyületeknek az előállítására, amelyek képletében Hét jelentése piridinil-, tienil-, furil-, pirimidinil- vagy indolilcsoport. azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási vegyületeket alkalmazzuk. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás azoknak a (I) általános képletű vegyületeknek az előállítására, amelyek képletében Hét jelentése 2-, 3- vagy 4-piridinil-, 2-tienil-, 2-furil-, 5-pirimidinil- vagy 5-indolilcsoport azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási vegyületeket alkalmazzuk. 4. A 3. igénypont szerinti eljárás azoknak a (I) általános képletű vegyületeknek az előállítására, amelyek képletében Hét jelentése 3- vagy 4-piridinilcsoport, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási vegyületeket alkalmazzuk. 5. A 3. igénypont szerinti eljárás azoknak a (I) általános képletű vegyületeknek az előállitására, amelyek képletében Hét jelentése 3-piridinilcsoport, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási vegyületeket alkalmazzuk. 6. A 3. igénypont szerinti eljárás azoknak a (I) általános képletű vegyületeknek az előállítására, amelyek képletében Hét jelentése 4-piridinilcsoport, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási vegyületeket alkalmazzuk. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás azoknak a (I) általános képletű vegyületeknek az előállítására, amelyek képletében^ F.2 jelentése izopropil-, szek-butil- vagy terc-butil-csoport, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási vegyületeket alkalmazzuk. 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás azoknak a (I) általános képletű vegyületeknek az előállitására, amelyek képletében F:1 jelentése hidrogénatom, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási vegyületeket alkalmazzuk. 9. Az 1. igénypont szerinti eljárás 1- [ (1,1- dimetil-e til )-amino)- 3- [ 2- (4- piridinil-etinil)-fenoxi]-2-propanol; l-[(l,l-dimetil-etil)-amino]-3-[2-(3-pirictinil-etinil)-fenoxi]-2-propanol; 1- [ (1,1- dimetil-etil )-amino ]- 3- [ 2- (2- pir idinil-etinil)-fenoxi]-2-propanol; 1-f (1,1- dimetil-etil )-amino]-3-[2-(5-pirimidinil-etinil)-fenoxi]-2-propanol; l-[(l,l-dimetil-etil)-aminoJ-3-[2-(2-tienil-etinil)-fenoxi]-2-propanol; etil-5-{[2-(3-(/l,l-dimetil-etil/-amino)-2-- hidroxiproxi)-fenil]etinil}-2-f urán-kar boxilát; lát; l-[(l,l-dimetil-etil)-amino]-3-{2-[(2-metil-3-/metil-tio/-lH-indol-5-il)-etinil]-fenoxi}- 2-propanol; 1—[(l,l-dimetil-etil)-amino]-3-[2-(pirazinil-etinil)-fenoxi]-2-propanol; l-[( l-metil-etil)-amino]-3-[2-(4-piridinil-etinil)-fenoxi]-2-propanol; és l-[(l,l-dimetil-etil)-amino]-3-[2-(4-pirazolil-etinil)-fenoxi]-2-propanol, és ezek gyógyászatilag elfogadható savaddiciós sóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási vegyületeket alkalmazzuk. 10. Az 1. igénypont szerinti eljárás (I) általános képletű vegyületek sósavval, ecetsavval, fumársavval alkotott savaddiciós sóinak előállítására azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási vegyületeket alkalmazzuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 9
