196370. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperidin származékok és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
15 196 370 16 Eljárás: a kakaóvajat megolvasztjuk és a hatóanyagot szuszpendáljuk benne. A keveréket ezután megfelelő kúpformákba öntve 2,0 g súlyú kúpokat készítünk. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű piperidin-származékok és savaddíciós sóik előállítására — a képletben R' tienilcsoport vagy adott esetben halogénatommal, előnyösen fluor- vagy klóratommal, 1—4 szénatomos alkoxi- vagy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált fenilcsoport, R2 hidrogénatom, halogénatom, előnyösen fluoratom, 1-4 szénatomos alkoxi- vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, R3 hidrogénatom, halogénatom, előnyösen fluoratom, 1-4 szénatomos alkil-tio-, 1-4 szénatomos alkoxivagy 1—4 szénatomos alkilcsoport, 5 vagy 6 szénatomot tartalmazó cikloalkil-csoport vagy egy (II) általános képletű csoport, amelyben R4 és R5 egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport és R6 3-6 szénatomos cikloalkil-, hidroxi-metil-, karboxi- vagy 2—5 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport, és O II W karbonilcsoport (-C-) vagy hidroxi-metilén-csoport [—CH(OH)—] azzal jellemezve, hogy a) egy (IV) általános képletű halogenidet - a képletben R1 és R2 a tárgyi kör szerinti jelentésűek és X klórvagy brómatom - egy (V) általános képletű N-szubsztituáft-4-hidroxi-piperidinnel — a képletben W a tárgyi kör szerinti jelentésű és R3' hidrogénatom, halogénatom, 1-4 szénatomos alkil-tio-, 1-4 szénatomos alkoxi-, 1—4 szénatomos alkilcsoport, a gyűrűben 5 vagy 6 szénatomot tartalmazó cikloalkil-csoport vagy egy (II) általános képletű csoport, amelyben R4 és R5 jelentése a tárgyi kör szerinti és R6 3—6 szénatomos cikloalkil- vagy 2—5 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport - reagáltatunk; vagy b) egy (VIII) általános képletű fenil-metoxi-piperidint - a képletben R’ és R2 a tárgyi kör szerinti jelentésűek — egy (VII) általános képletű halogeniddel - a képletben X, W és R3' a fenti jelentésűek — reagáftatunk, és ha olyan (I) általános képletű vcgyiiletct kívánunk előállítani, amelynek képletében R6 kaiboxicsoport, akkor az a) vagy b) eljárás szerint előállított olyan (I) általános képletű vegyületben, amelynek képletében R6 2—5 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport, az alkoxi-karbonil-csoportot hidrolizáljuk; vagy c) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R1 és R2 a tárgyi kör szerinti jelentésűek, W karbonilcsoport és R3 a tárgyi kör szerinti (II) általános képletű csoport, amelyben R4 és R5 a tárgyi kör szerinti jelentésűek és R6 hidroxi-metilcsoport, egy (XIV) általános képletű vegyidet - a képletben R\ R2, R4 és R5 a tárgyi kör szerinti jelentésűek és Ra hidrogénatom vagy alkilcsoport — karbpxi- vagy alkoxi-karbonil-csoportját redukáljuk, majd a ketálvédőcsoporíot savas hidrolízissel eltávolítjuk; vagy d) olyan (1) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R’ és R2 a tárgyi kör szerinti jelentésűek, W karbonilcsoport és R3 egy R3” általános képletű csoport, amelynek jelentése hidrogénatom, halogénatom, 1-4 szénatomos alkil-tio-, 1—4 szénatomos alkoxi-, 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy 5 vagy 6 szénatomot tartalmazó cikloalkil-csoport, egy (XVII) általános képletű vegyület — a képletben R1, R2 és R3” a fenti jelentésűek — ketálcsoportját savas hidrolízissel eltávolítjuk; majd kívánt esetben (i) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R1 és R2 a tárgyi kör szerinti jelentésűek, W hidroxi-metilén-csoport és R3 egy (II) általános képletű csoport, amelyben R4 és R5 a tárgyi kör szerinti jelentésűek és R6 hidroxi-metil-csoport, az a) vagy b) eljárással előállított (XV111) általános képletű vegyület — a képletben R1, R2, R4 és R5 a fenti jelentésűek és R® hidrogénatom vagy alkilcsoport - karboxi- vagy alkoxi-karbonil-csoportját redukáljuk; vagy (ii) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R1 és R2 a tárgyi körben meghatározott, W hidroxi-metilén-csoport és R3 olyan (II) általános képletű csoport, amelyben R4 és Rs a tárgyi körben meghatározott és R6 hidroxi-metil-csoport, az a) vagy b) eljárással előállított (XIX) általános képletű vegyület — a képletben R1, R2, R4, R5 és R® a fenti jelentésűek — karbonilcsoportját és karboxivagy alkoxi-karbonil-csoportját redukáljuk; vagy (iiil olyan (1) általános kcpletű vegyületek előállítására, amelynek képletében R\ R2 és R3 a tárgyi körben meghatározott, W hidroxi-metilén-csoport, az a)—d) eljárások bármelyikével előállított olyan (I) általános képletű vegyületet, amelynek képletében R\ E2 és R3 a tárgyi körben meghatározott, W karbonilcsoport, redukálunk; vagy (iv) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében W karbonilcsoport, R1 és R2 a tárgyi körben meghatározott, R3 (11) általános képletű csoport, amelyben R4 és R5 a tárgyi körben meghatározott, R6 karboxiesoport, az a) vagy b) eljárással előállított olyan (I) általános képletű vegyület, amelyben R6 alkoxi-karbonil-csoport, hidrolizálunk, majd kívánt esetben egy szabad bázis alakjában kapott (I) általános képletű vegyületet savaddíciós sójává átalakítunk. (Elsőbbsége: t984. 08. 03.) 2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás 4-difenil-metoxi-l-[3-(4-lerc-butil-benzoil)-propilJ-piperidin és fumarátja előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket reagáltatunk. (Elsőbbsége: 1984. 08. 03.) 3. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás 4-difcnil-meioxi-l-[3-(4-terc-butil-bcnzoil)-propil]-pipcridin és fumarátja előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket reagáltatunk. (Elsőbbsége: 1984. 08. 03.) 4. Az 1. igénypont szerinti d) eljárás 4-difcnil-metoxi-1 -(3-(4-terc-butil-benzoil)-propil]-piperidin előállítására, azzal jellemezve, hogy 4-difenil-metoxi-l-{3-[2-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 9
