196364. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alifás tioéterek és azokat hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

15

196 364

16

-melii-észíer [E. .1. Corey c( ni., Tetrahedron Lelt 1980, 3143] 6 ml metanollal készült oldatához 0,78 ml trietil-amint adunk. Az oldatot 16 órán keresztül szobahőmérsékleten nrgonalmoszl'érában keverjük, az oldószert vákuumban clpároljuk és a maradékot krotnatográfiával, Kieselgélen diklór-metán/otil-acetát (85:15) elegyévcl tisztítjuk. A címben adott vcgyiilclct j szintén olaj alakjában kapjuk. i

ÍR (C1I2CI2): 3400, 2940, 2870, 1755, 1740, 1690,

1530 cm-'.

Hasonló módon állítjuk elő a következő példákban megadott vegyületeket:

3. példa

N-[S-5(RS), 6(S,R)-5-hidroxi-7-cisz-undeccn-6-il-N-lriíluor-acetil-cisztcinilJ-glicin-metil-észter

67 mg 5(ES), 6(RS)-5,6-cpoxi-7-cisz,-undceénből (E2) és 486 mg N-[N-tril'luor-acctil-cisz.tcinil]-gliein-mclil-észtcrből.

ÍR (CH2C12): 3400, 2960, 2940, 2880, 1750, 1730, 1640, 1525 cm-1.

4. példa

N-[S-5(FÍS), 6(SR)-5-hidroxi -7-cisz-tridecén-6-il-N-trifluor-acetil-ciszteinil]-glicin-metil-észter

0,5 g 5(RS), 6(RS)-5,6-epoxi-7-cisz-tridecénből (E3) és 0,8 g N-(N-trifluor-acetil-ciszteinil)-glicin-metil-észlerből.

ÍR (CH2CI2): 3400, 2980, 2940, 2870, 1760, 1740, 1700, 1535 cm-1. Kitermelés: 78 %.

5. példa

S-5(RS), 6(SR)-5-hidroxi-7-cisz-tridecén-6-il-cisztein-metil-észter

0,5 g 5(RS), 6(RS)-5,6-epoxi-7-cisz-tridecénből (E3) és 0,87 g cisztein-metil-észter-hidrokloridból.

IR (ClI2Cl2): 3600, 3400, 2970, 2950, 2880, 1750, 1445 cm-Kitermelés: 53 %.

6. példa

S-5(RS), 6(SR)-5-hidroxi-7-cisz-lridccén-6-il-merkaplo-acetsav-metil-cszter

0,72 g 5(RS), 6(RS)-5,6-epoxi-7-cisz-tridecénből (E3) és 0,43 g merkapto-ecetsav-metil-észterből.

IR (CH2CI2): 3600, 2980, 2940, 2880, 1745, 1475, 1445 cm*1. Kitermelés: 80 %.

7. példa

N-[S-5(RS), 6(SR)-5-hidroxi-7-cisz-pcntadccen-6-il-N-trifluoi-acctil-ciszlcinilJ-glicin-mctil-észtcr

0,5 g 5(RS), 6(RS)-5,6-epoxi-7-cisz-pentadecénből (E4) és 0,71 g N-(N-trifluor-acctil-ciszteinil)-glicin-nietil-ész.lcrből.

IR (Cl I2CI2): 3400, 2970, 2950, 2870, 1760, 1740, 1695, 1530 cm-1. Kitermelés: 76 %.

7a példa

S-5(RS), 6(SR)-5-hidroxi-7-cisz-pcntadcccn-6-il-N-trif!uor-acetil-cisztein-mctil-észter

0,5 g 5(RS), 6(ES)-5,6-epoxi-7-cisz-pentadccénből (E4) és 0,58 g N-lrilluor-acetil-ciszlein-mctil-észlerből.

Rf = 0,6 (kovnsavgél, etil-acctál/hcxáu (3:2). Kitermelés: 4I %.

8. példa

S-5(RS), 6(SR)-5-hidroxi-7-cisz-pentndcccn-6-il-ciszlcín-metil-észter

0,5 g 5(RS), 6(RS)-5,6-cpoxi-7-cisz-pentadeeénből (E4) és 0,77 g cisztein-metil-észter-hidrokloridból.

IR (CH2Cl2): 3600, 3400, 2970, 2940, 2870, 1750, 1475, 1445 cm-1. Kitermelés: 64 %.

9. példa

S-5(RS), 6(SR)-5-hidroxi-7-cisz-pentadecen-6-il-merkapto-ecetsav-metil-észter

0,9 g 5(RS), 6)RS)-epoxi-7-cisz-pcutadecénből (E4) és 0,47 g 2-mcrkapto-ecctsav-mctil-észterből.

IR (ClI2Cl2): 3600, 2970, 2990, 2870, 1750, 1475, 1445 cm-1. Kitermelés: 83 %.

10. példa

S-5(RS), 6(SR)-5-hidroxi-7-eisz-hcptadcccn-6-il-ciszteiuil-mctil-cszler

l g 5(RS), 6(RS)-5,6-epoxi-7-cisz-hcptadecénből (El) és 1,4 cisztein-metil-észter-hidrokloridból.

IR (ClI2CI2): 3600, 3400, 2940, 2S70, 1750, 1475 cm-1. Kitermelés: 61 %.

11. példa

N-[S-5(RS), 6(SR)-5-hidroxi-7-cisz-ejkozen-6-il-N-trifluor-acetil-ciszteiniI]-glicin-metil-észter

I g 5(RS), 6(RS)-5,6-cpoxi-7-cisz.-cjkozénből (E5) cs I g N-(N-trifluor-acetil-cisztcinil)-glicin-mctil-észterbol.

IR (CII2C12): 3400, 2930, 2860, 1750, 1735, 1690, 1530 cm-1. Kitermelés: 89 %.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

60

56

60

6E-9